尽管有可用的治疗，但10%~15%的重症肌无力（MG）患者疾病控制不足或经历了无法忍受的药物副作用，被归类为耐药。2021年12月，美国学者在《Neurology》发表了利妥昔单抗治疗乙酰胆碱受体抗体阳性的全身性重症肌无力（AChR-Ab+gMG）的2期试验：BeatMg研究。

背景和目的：旨在确定利妥昔单抗是否安全且有潜在获益，需要在AChR-Ab+gMG的有效性试验中进一步调查。

方法：MG的B细胞靶向治疗（BeatMG）研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的2期试验。接受泼尼松≥15mg/d的21~90岁AChR-Ab+gMG（美国重症肌无力基金会2~4级）个体符合入组标准。主要结局为类固醇替代效应，定义为52周前的4周平均每日泼尼松剂量实现减少≥75%的患者比例，同时与随机分组前的4周相比，临床改善或无显著的恶化。另一主要结局为安全性。次要结局包括MG特异性临床评估。52名个体按照1:1的比例随机分配至2个周期的利妥昔单抗/安慰剂方案中，随访52周。

结果：纳入的52名患者中，入组时的平均±SD年龄为55.1±17.1岁，23人（44.2%）为女性，31人（59.6%）为美国重症肌无力基金会2级。平均±SD基线泼尼松剂量为22.1±9.7mg/d。利妥昔单抗组和安慰剂组分别有60%和56%的患者实现主要类固醇替代结局。研究达到了其无效终点（P=0.03），表明与安慰剂相比，利妥昔单抗带来的30%的预先定义临床有意义改善不可能在随后的更大型试验中实现。研究未识别出安全性问题。

结论：虽然利妥昔单抗是安全和耐受良好的，但这些结果提示，将来对轻度至中度症状性AChR-Ab+gMG患者进行的3期试验中，在12个月的时间内观察到具有临床意义的类固醇替代效应的可能性很低。

（选题审校：程吟楚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Neurology. 2021 Dec 2;98(4):e376-e389.
Phase 2 Trial of Rituximab in Acetylcholine Receptor Antibody-Positive Generalized Myasthenia Gravis: The BeatMG Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34857535/