司美格鲁肽用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制。2022年3月，日本、丹麦和韩国学者发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项随机、双盲、双模拟、安慰剂对照、3a期试验，评估了司美格鲁肽每周一次治疗超重或肥胖、有或无2型糖尿病的东亚人群的疗效。

背景：司美格鲁肽2.4mg每周一次已经在全球人群的体重管理中进行了调查。亚洲和非亚洲人群在身体组成和肥胖定义方面存在差异。肥胖人群中司美格鲁肽治疗效果（STEP）6试验评估了司美格鲁肽vs安慰剂在肥胖、有或无2型糖尿病的东亚成人体重管理上的效果。

方法：这项随机、双盲、双模拟、安慰剂对照、3a期、优越性试验在日本和韩国的28个门诊诊所进行。参与者的入组标准为，成人（韩国≥18岁，日本≥20岁），BMI至少27.0kg/m2且具有2个或更多的体重相关合并症，或BMI为35.0kg/m2或以上且具有1个或多个体重相关合并症（1个合并症为高血压、血脂异常，在日本，仅为2型糖尿病），具有至少有一次自我报告的减重不成功的饮食。按照4:1:2:1的比例将参与者随机分配至司美格鲁肽皮下注射每周一次2.4mg或配对安慰剂，或司美格鲁肽1.7mg或配对安慰剂，所有组都联合生活方式建议，共治疗68周。在统计学分析中汇总安慰剂组的数据。首要终点为体重自基线到68周时的改变比例，68周时实现基线体重至少减少5%的参与者比例。腹部内脏脂肪面积的变化作为辅助次要终点，使用计算机断层扫描在患者子集中评估。在全分析集中评估有效性结局，根据意愿治疗原则纳入了所有随机分组的参与者。在所有接受至少1次研究药物的参与者中评价安全性。

结果：2019年1月21日~2019年6月4日，筛查了437名参与者，其中的401人随机分配至司美格鲁肽2.4mg组（199人）、1.7mg组（101人）、安慰剂组（101人），并纳入到意愿治疗分析中。2.4mg组、1.7mg组、安慰剂组自基线到68周时体重的估计平均改变分别为-13.2%（SEM，0.5）、-9.6%（0.8）和-2.1%（0.8）（2.4mg vs安慰剂：估计治疗差（ETD），-11.1%（95% CI，-12.9~-9.2）；1.7mg vs安慰剂：-7.5%（-9.6~-5.4）；P都<0.0001）。68周时，2.4mg组（160/193（83%））和1.7mg组（71/98（72%））比安慰剂组（21/100（21%））实现基线体重降低5%或以上的参与者比例高（2.4mg vs安慰剂：OR，21.7（95% CI，11.3~41.9）；1.7mg vs安慰剂：11.1（5.5~22.2）；P都<0.0001）。2.4mg组、1.7mg组和安慰剂组腹部内脏脂肪面积分别减少40.0%（SEM，2.6）、22.2%（3.7）和6.9%（3.8）（2.4mg vs安慰剂：ETD，-33.2%（-42.1~-24.2）；1.7mg vs安慰剂：-15.3%（-25.6~-4.9））。2.4mg组、1.7mg组和安慰剂组分别有171/199人（86%）、82/100人（82%）和80/101人（79%）报告不良事件。胃肠道疾病，多数为轻度至中度，在2.4mg组、1.7mg组和安慰剂组分别有118/199人（59%）、64/100人（64%）和30/101人（30%）报告。2.4mg组、1.7mg组和安慰剂组分别有5/199人（3%）、3/100人（3%）和1/101人（1%）发生造成试验药物停药的不良事件。

结论：肥胖、有或无2型糖尿病的东亚成人中，与安慰剂相比，司美格鲁肽2.4mg每周一次带来更好且临床有意义的体重减轻，并且在腹部内脏脂肪面积的减少上更多，代表了该人群体重管理的有前景的治疗选择。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Mar;10(3):193-206
Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes in an east Asian population (STEP 6): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3a trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35131037/