小脑共济失调是小脑或者是与小脑相关的神经结构出现病变引起的一系列平衡障碍。2022年3月，法国学者发表在《Lancet Neurol》的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，探究了利鲁唑在法国脊髓小脑共济失调2型中的有效性和安全性。

背景：已经报道，利鲁唑可使小脑共济失调患者获益，然而，该病个别亚型的有效性因参与者的原因和疾病分期的异质性而不明确。该研究旨在探究利鲁唑治疗单一遗传病脊髓小脑共济失调2型的有效性和安全性。

方法：在法国8个全国罕见疾病转诊中心（罕见病神经基因国家转诊中心的组成部分）进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验（ATRIL研究）。参与者为发病年龄50岁以下的脊髓小脑共济失调2型患者，并且共济失调评定量表（SARA）评分至少为5~26分。按照1:1的比例将参与者随机分配至利鲁唑50mg口服或安慰剂每日两次共12个月的组中。2次诊视时间分别为基线和12个月时，内容为临床测量和3T脑MRI。首要终点为SARA评分改善至少1分的患者比例。在意愿治疗人群（所有随机分组的参与者）和仅在具有观察数据的人群（完成基础分析）中进行分析。

结果：2018年1月18日~2019年6月14日，纳入45名患者。22人随机分配至利鲁唑组，23人随机分配至安慰剂组。利鲁唑组中位年龄为42岁（IQR，36~57），安慰剂组为49岁（40~56），23人（51%）为女性。所有参与者都表现为中期疾病，特征为中位SARA评分为13.5分（IQR，9.5~16.5）。利鲁唑组和安慰剂组分别有7人（32%）和9人（39%）12个月后发生SARA评分至少改善1分的首要终点，平均差异为-10.3%（95% CI，-37.4~19.2；P=0.75）。利鲁唑组SARA评分中位增加（即恶化）0.5分（IQR，-1.5~1.5），安慰剂组中位增加0.3分（-1.0~2.5）（P=0.70）。利鲁唑组未报告严重不良事件，安慰剂组报告4例（肝酶升高、外踝骨折、直肠出血和抑郁）。两组发生不良事件的患者数量相似（利鲁唑组16人（73%），安慰剂组19人（83%），P=0.49）。

结论：该试验招募了45名受脊髓小脑共济失调2型中度影响的患者。利鲁唑不会改善这些患者的临床或放射学结局。然而，结果为脊髓小脑共济失调2型进展提供了数据，可为其他临床试验的设计提供有价值的信息。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Neurol. 2022 Mar;21(3):225-233.
Safety and efficacy of riluzole in spinocerebellar ataxia type 2 in France (ATRIL): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35063116/