癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，单药治疗是初诊癫痫患者最好治疗选择。2022年2月，发表在《Cochrane Database Syst Rev.》的一项综述，调查了氯硝西泮单药治疗初诊癫痫患者的疗效和耐受性。

背景：癫痫是全世界最常见的神经系统疾病之一，发达国家的年龄校正患病率为每1000人4～8人，年龄调整后发病率为每10万人年44人。单药治疗是初诊癫痫患者最好的治疗选择。本研究是对发表于2019年11期的原创Cochrane Review的更新。

目的：比较口服氯硝西泮与安慰剂或不同抗癫痫药物治疗初诊癫痫的疗效和耐受性。

检索方法：关于本综述的最新情况，研究者于2021年9月14日检索了以下数据库：Cochrane Register of Studies（CRS Web）和MEDLINE（Ovid）（1946年至2021年9月13日）。CRS Web包括来自PubMed、Embase、ClinicalTrials.gov、世界卫生组织国际临床试验登记处平台（ICTRP）、Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）的随机对照试验（RCTs）或准RCTs，以及纳入癫痫的Specialized Registers of Cochrane Review Groups。

筛选标准：根据国际抗癫痫联盟（ILAE）提出的定义，研究纳入比较口服氯硝西泮单药治疗与安慰剂或不同抗癫痫药物（活性对照剂）治疗任何年龄初诊癫痫的RCTs或准RCTs。

数据收集与分析：考虑了以下结局：随机化后1、3、6、12和24个月无癫痫发作的比例；应答者比例（发作频率从基线到治疗结束至少降低50%的患者）；在治疗期间发生治疗-突发不良事件（TEAEs）或导致治疗期间停药的受试者比例；因副作用、疗效不足或其他原因退出的比例；以及生活质量的改善，由经过验证和可靠的评定量表评估。两名审查作者独立筛选所有标题和摘要，以评估检索所确定出版物的资格。独立从试验报告中提取数据并对其进行交叉核对以确保准确性。两位作者在数据提取方面的任何分歧均通过讨论和共识解决。研究者对试验进行了审查，并对所有纳入研究的方法学质量进行了评价。使用GRADE评估标准来评估证据的确定性。

主要结果：已有2项随机对照试验被纳入既往版的综述，共有115例受试者。一项研究比较氯硝西泮与卡马西平单药治疗初诊精神运动性癫痫（与现在所说的内侧颞叶癫痫相对应的一种疾病）。一项研究将氯硝西泮与乙琥胺作为单药疗法治疗儿童失神发作的药物进行比较（作为摘要出版）。根据现有数据和提供的方法学细节，研究者判断这两个研究对被评估的领域（除了选择性报告（报告偏见）领域）都处于不明确或偏倚高风险状态——研究者将一项研究判断为偏倚风险较低，另一项研究为偏倚风险较高。

在氯硝西泮与卡马西平的比较研究中，随机化后1个月（风险比（RR）1.97，95%置信区间（CI）0.99～3.94；30例受试者；证据确定性非常低）、随机化后3个月（RR 1.19，95% CI 0.62～2.29；26例受试者；证据确定性非常低）、随机化后6个月（RR 0.50，95% CI 0.09～2.73；9例受试者；证据确定性非常低）无癫痫发作的受试者比例组间无差异。

氯硝西泮和卡马西平在TEAEs导致停药的受试者比例（RR 2.61, 95% CI 0.80～8.52；36例受试者；证据确定性非常低）和因副作用、缺乏疗效或其他原因而退出的人数（RR 1.56，95% CI 0.61～4.02；36例受试者；证据确定性非常低）方面没有统计学差异。本研究没有提供任何关于其他感兴趣的预定结果的信息。

比较氯硝西泮与乙琥胺的研究没有提供任何疗效数据。氯硝西泮组的退出比例高于乙琥胺组（RR 3.63，95% CI 1.12～11.74；79例受试者；证据确定性非常低）。本研究未提供其他结局的信息。

结论：自本综述最后一个版本以来，没有发现任何新的研究。关于氯硝西泮单药治疗癫痫的有效性和耐受性的随机对照试验仅有有限且确定性非常低的证据。比较氯硝西泮与卡马西平治疗内侧颞叶癫痫的小规模试验，疗效和耐受性无差异。氯硝西泮对失神发作儿童的耐受性不如乙琥胺，但没有提供疗效的比较数据。目前缺乏足够的证据支持使用氯硝西泮作为单药疗法治疗癫痫。

（选题审校：王冠儒 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Cochrane Database Syst Rev. 2022 Feb 21;2(2):CD013028.
Clonazepam monotherapy for treating people with newly diagnosed epilepsy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35187637/