降糖药除了降糖，还需具备保护心脏、肾脏和血管的作用。2022年2月，发表在《Circulation》的一项研究显示，对于2型糖尿病患者，司美格鲁肽/利拉鲁肽可保护肾脏，尤其是有慢性肾病的患者。

背景：旨在评估司美格鲁肽每周一次和利拉鲁肽每日一次对2型糖尿病患者肾脏结局的影响。

方法：利用SUSTAIN6（评价司美格鲁肽对2型糖尿病患者心血管和其他远期结局研究；3297人）和LEADER（利拉鲁肽在糖尿病中的效果和作用：评价心血管结局；9340人）的汇总（12637人）和各自数据，评价蛋白尿变化、每年估计肾小球滤过率（eGFR）斜率的变化、eGFR自基线持续降低的时间（30%、40%、50%、57%）。

结果：SUSTAIN6和LEADER的中位随访时间分别为2.1年和3.8年。汇总分析中，与安慰剂相比，自基线到随机分组后2年，司美格鲁肽/利拉鲁肽使蛋白尿降低24%（95% CI，20~27；P<0.001）。各自试验数据分析也观察到蛋白尿显著降低（P<0.001），降低最多的是2年时司美格鲁肽1.0mg组（33%；24~40；P<0.001）。与安慰剂相比，司美格鲁肽1.0mg和利拉鲁肽，eGFR斜率下降分别显著放缓0.87和0.26mL/min/1.73m2/y（P＜0.0001，P＜0.001）。与基线eGFR≥60mL/min/1.73m2的患者相比，基线eGFR<60的患者的影响更大（司美格鲁肽1.0mg和利拉鲁肽的P分别为0.06和0.008）。与安慰剂相比，司美格鲁肽/利拉鲁肽分别可显著降低eGFR持续降低40%和50%的风险（HR，0.86；0.75~0.99；P=0.039；HR，0.80；0.66~0.97；P=0.023）。相似的，eGFR持续降低30%和57%分别观察到非显著性方向性结果（HR，0.92；0.84~1.02；P=0.10；HR，0.89；0.69~1.13；P=0.34）。基线eGFR为30~<60的患者中，所有阈值eGFR持续降低的可能性增加，范围从降低30%的HR为0.71（0.59~0.85；P=0.0003；相互作用P=0.017）到降低57%的HR的0.54（0.36~0.81；P=0.003；相互作用P=0.035）。

结论：2型糖尿病患者中，司美格鲁肽/利拉鲁肽可带来肾脏保护作用，在之前就存在慢性肾疾病的患者中，该作用更显著。

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2022 Feb 22;145(8):575-585
Effect of the Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists Semaglutide and Liraglutide on Kidney Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes: Pooled Analysis of SUSTAIN 6 and LEADER
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34903039/