这个世界充满了悖论，抗生素用于降低感染孕妇的早产风险，就是其中之一。抗生素既能对抗炎症，避免早产，又容易导致菌群失调，诱发早产。那么，妊娠期还能使用抗生素吗？

2022年3月，比利时和瑞典学者发表在《J Antimicrob Chemother》的一项基于瑞典人群的队列研究，对此进行了评估。

用于降低早产风险的抗生素 反而增加早产风险？

每年，全世界估计有1500万名婴儿早产，其中许多儿童面临长期健康问题。事实上，早产是全球5岁以下儿童死亡的第二大原因。其中，自发性早产的发生率高达75%。

虽然已深入调查原因，但大多数情况下仍无法清楚找出病因。目前，已确定的早产预测因素包括早产史、双胎妊娠、产妇解剖结构或医疗问题（宫颈长度短、宫颈-阴道胎儿纤维粘连蛋白浓度升高）、症状性感染和其他免疫介导过程。此外，越来越多的证据表明，肠道和/或阴道微生物群“异常”可能与早产相关。

菌群失调的常见原因之一是暴露于药物，包括抗生素。由于许多研究表明，妊娠期抗生素暴露与妊娠并发症风险增加（即器官特异性畸形、妊娠期延长、自发流产）存在相关性，因此需要更多了解微生物组及其调节因素在这些病理学中的作用。临床中，抗生素也用于降低早产风险，包括有症状和无症状感染，如细菌性阴道炎，因此，该问题值得探究。

瑞典队列研究：妊娠早中期使用抗生素 与早产风险增加相关

发表在《J Antimicrob Chemother》的该研究，评估了妊娠期使用抗生素对早产风险的影响。

该基于人群的队列研究，纳入瑞典所有的首次妊娠（2006-16）。通过多变量逻辑回归，评估妊娠期和受孕前近期使用全身性抗生素与早产的相关性，以ORs和95%CIs表示，调整合并症（妊娠前甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进、高血压或糖尿病）、孕周、抗生素类别和治疗时间。

与未使用者相比，有合并症（OR=1.32，95% CI 1.18～1.48）和无合并症（OR=1.09，95% CI 1.06～1.13）的母亲，抗生素暴露均与早产风险增加相关。

受孕前使用抗生素无相关性，而妊早期和中期使用抗生素，风险增加，妊晚期使用风险反而降低。

在无和有合并症的母亲中，以下抗生素的风险分别增加：大环内酯类、林可霉素类和链阳霉素类（OR=1.63，95% CI 1.45～1.83；OR=2.48，95% CI 1.72～3.56）；喹诺酮类（OR=1.60，95% CI 1.32～1.94；OR=2.11，95% CI 1.12～4.03）；非青霉素类β-内酰胺类（OR=1.15，95% CI 1.07～1.24；OR=1.39，95% CI 1.07～1.83）；其他抗菌药物（OR=1.09，95% CI 1.03～1.14；1.38，95% CI 1.16～1.63）；青霉素（OR=1.04，95% CI 1.01～1.08；1.23，95% CI 1.09～1.40）。抗生素没有此类适应症，这也可能影响早产。

因此，妊娠期间使用抗生素与早产风险增加相关，尤其是患有慢性病的母亲。

抗生素是双刃剑 谨慎使用！

该项针对首次单胎妊娠（2006-16）的基于瑞典人群的大型研究显示：

1、与未使用抗生素者相比，抗生素使用者的早产风险较高。

2、至少有一种合并症的母亲（风险增加32%）所受影响，比没有合并症的母亲（风险增加9%）更显著；

3、分析的的抗生素中，大多数结果相似，大环内酯类和喹诺酮类风险最高。

4、存在剂量-反应效应，即抗生素摄入越多，风险越高。

5、当按妊娠期进行评估时，在妊晚期暴露有明显的保护作用。

6、妊娠前使用抗生素与早产风险增加无关。

该研究认为，如果妊晚期给予抗生素，那么抗生素还没有时间对早产风险产生影响。由于感染是早产的诱因，妊娠晚期使用某些抗生素可能确实具有保护作用，或者至少造成的危害比感染要小。

尽管越来越多的证据表明，细菌性阴道炎或阴道发育不良与早产风险有关，但这并不意味着抗生素治疗会降低这种风险。微生物组的组成，尤其是引起症状性感染的特定病原体，可能会对早产风险产生影响。然而，抗生素治疗本身也可能增加早产风险，可能与微生物组变化有关。

在考虑抗生素治疗时，似乎需要仔细评估每位孕妇的风险获益；由于致畸性，一些种类的抗生素类，如四环素类，怀孕期间应始终避免使用。

总之，该研究表明，妊娠期间，尤其是在妊早期和妊中期，使用抗生素与早产风险增加相关，而在妊晚期使用抗生素的早产风险可能降低。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Antimicrob Chemother. 2022 Mar 2;dkac053.
Antibiotic use during pregnancy and the risk of preterm birth: a population-based Swedish cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35233608/