Imeglimin是一种用于治疗2型糖尿病的新型口服降糖药，去年在日本获批，但其联合现有降糖药的疗效仍不明确。2022年4月，发表在《Diabetes Obes Metab》的TIMES 2研究结果显示，Imeglimin单药治疗和联合治疗均安全有效。

目的：旨在评估Imeglimin进行52周单药治疗或与现有降糖药联合治疗在日本2型糖尿病患者中的安全性和有效性。

材料和方法：TIMI2是一项3期、关键性、开放标签试验，纳入了尽管饮食/锻炼或尽管使用多种现有类型降糖药中的一种单药治疗联合饮食/运动但仍未充分控制的2型糖尿病患者。所有患者都每天两次接受口服Imeglimin1000mg共52周作为单药治疗或联合治疗。主要终点为安全性（不良事件、实验室结果、ECG）。次要终点为糖化血红蛋白和空腹血糖自基线到52周时的变化。

结果：总共714名参与者接受以下治疗：Imeglimin单药治疗（134人）、与α-葡萄糖苷酶抑制剂联合治疗（64人）、与双胍类联合治疗（64人）、与二肽基肽酶-4抑制剂联合治疗（DPP4I，63人）、与格列奈类联合治疗（64人）、与胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合治疗（GLP-1RA，70人）、与钠葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂联合治疗（SGLT2I，63人）、与磺脲类联合治疗（127人）、与噻唑烷二酮联合治疗（65人）。出现至少1次治疗中发生的不良事件（TEAE）的患者比例为75.5%。这些事件的严重程度多数为轻度或中度。5.6%的患者发生严重TEAE，与研究药物不相关。各组ECG、生命体征、体格检查结果或实验室检查结果无临床显著变化。52周时，Imeglimin单药治疗的糖化血红蛋白降低0.46%，Imeglimin作为口服联合治疗降低0.56%~0.92%，与注射GLP1RA联合治疗降低0.12%。DPP4I联合Imeglimin的患者糖化血红蛋白净降低最多（0.92%）。

结论：在日本2型糖尿病患者中，无论单药治疗还是与现有降糖药口服联合治疗，Imeglimin都具有良好的耐受性、长期的安全性和有效性。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：Imeglimin于2021年6月在日本获批上市，是一种氧化磷酸化抑制剂。线粒体功能障碍可导致β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗，是T2DM病理学的一个显著特征，由线粒体DNA突变导致线粒体基因突变的糖尿病，强调了线粒体功能的重要性。Imeglimin在多种细胞中显示出对线粒体功能的改善，它可直接作用于胰岛素抵抗器官，减少肝脏糖异生和增加肌肉摄取葡萄糖，同时还作用于胰腺，在葡萄糖刺激下促进胰岛素分泌和保护β细胞免受凋亡。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2022 Apr;24(4):609-619
Long-term safety and efficacy of imeglimin as monotherapy or in combination with existing antidiabetic agents in Japanese patients with type 2 diabetes (TIMES 2): A 52-week, open-label, multicentre phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34866306/