真实世界中帕妥珠单抗的生存益处与CLEOPATRA试验结果矛盾。2022年2月，发表在《JAMA Netw Open》的一项真实世界研究却显示，帕妥珠单抗具有与CLEOPATRA试验相似的总生存期（OS）显著获益。

重要性：到目前为止，有限的研究考察了帕妥珠单抗治疗在真实世界中的结局比较。CLEOPATRA试验的研究结束分析发现，接受帕妥珠单抗治疗的患者的中位OS为57.1个月，对照组患者为40.8个月，获益为16.3个月。但是，真实世界使用帕妥珠单抗的研究发现了与CLEOPATRA试验相互矛盾的结果。

目的：旨在评估帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、化疗在加拿大安大略省转移性乳腺癌患者的真实世界中的有效性和安全性。

设计、地点和参与者：进行了一项基于人群的回顾性有效性比较研究。识别出2008年1月1日~2018年3月31日在安大略省接受一线治疗的转移性乳腺癌患者。2019年11月13日~2021年8月1日分析数据。分析排除了13名在确诊前接受治疗或不是安大略省的患者。剩下的1823名患者中，912人接受帕妥珠单抗，911人为对照。使用倾向评分匹配法，将接受帕妥珠单抗的579名患者与对照患者匹配，最终队列总共包含1158名患者。

暴露：病例组的患者接受帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗，对照组的患者接受曲妥珠单抗+化疗。

主要结局和测量指标：使用Kaplan-Meier和Cox比例风险回归方法计算OS（主要结局）和风险比（HR）。次要结局包括安全性终点（包括资源的使用和不良事件）的累积发生率。随访时间为开始治疗后的5年，最多随访至2019年3月31日。

结果：接受帕妥珠单抗和对照治疗的1158名配对患者中（579对），1151人（99%）为女性[平均（SD）58.2（12.97）岁]。帕妥珠单抗组（40.2个月；95% CI，35.6~47.8）比对照组（25.3；22.8~27.6）的中位OS长，中位OS改善14.9个月。帕妥珠单抗与死亡率的降低相关（HR，0.66；95% CI，0.57~0.79）。帕妥珠单抗组（11.7%）的1年时累积直接住院率低于对照组（19.0%）（P<0.001）。

结论和意义：虽然该研究中帕妥珠单抗组和对照组的中位OS都短于CLEOPATRA试验，但真实世界中，帕妥珠单抗具有与CLEOPATRA试验相似的显著OS获益。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2022 Feb 1;5(2):e2145460
Comparative Effectiveness and Safety of Pertuzumab and Trastuzumab Plus Chemotherapy vs Trastuzumab Plus Chemotherapy for Treatment of Metastatic Breast Cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35226087/