目前的指南建议在使用非维生素K拮抗剂口服抗凝剂（NOAC）的急性缺血性卒中患者中，不要使用静脉注射阿替普酶。2022年2月，发表在《JAMA》的一项研究，调查了在接受阿替普酶治疗的急性缺血性卒中患者中，近期使用NOAC与颅内出血的相关性。

目的：评估在卒中前使用NOACs的患者中，静脉注射阿替普酶的安全性和功能性结局，并与未使用长期抗凝剂的患者进行比较。

设计、地点和受试者：在2015年4月至2020年3月期间，对参与Get With The Guidelines-Stroke项目的1752家美国医院的163038例卒中前使用NOACs或不使用抗凝剂，且在症状出现后4.5小时内接受静脉注射阿替普酶治疗的急性缺血性卒中患者进行回顾性队列研究，补充数据来自“解决真实世界卒中抗凝剂管理问题”（Addressing Real-world Anticoagulant Management Issues in Stroke）登记研究。

暴露：在阿替普酶治疗前7天内使用NOACs进行卒中前治疗。

主要结局和测量指标：主要结局是静脉注射阿替普酶后36小时内出现症状性颅内出血。4项次要安全性结局包括住院患者死亡率，出院时评估的7项次要功能性结局包括出院回家的患者比例。

结果：在163038例接受静脉注射阿替普酶治疗的患者（中位年龄70[IQR，59～81]岁；49.1%为女性）中，2207例（1.4%）在卒中前使用了NOACs，160831例（98.6%）在卒中前未使用抗凝剂。使用NOACs的患者年龄较大（中位年龄为75[IQR，64～82]岁vs未使用抗凝剂的患者为70[IQR，58～81]岁），心血管合并症的患病率较高，且经历过更严重卒中（美国国立卫生研究院卒中量表评分中位数，10[IQR，5～17]vs 7[IQR，4～14]）（所有标准化差异均＞10）。

使用NOACs的患者症状性颅内出血的未校正率为3.7%（95%CI，2.9%～4.5%），未使用抗凝剂的患者症状性颅内出血的未校正率为3.2%（95%CI，3.1%～3.3%）。校正基线临床因素后，两组之间症状性颅内出血的风险无显著差异（校正后的比值比[OR]，0.88[95%CI，0.70～1.10]；校正后的风险差异[RD]，-0.51%[95%CI，-1.36%～0.34%）。包括住院患者死亡率的次要安全性结局无显著差异（使用NOACs的患者为6.3%，未使用抗凝剂的患者为4.9%；校正后OR为0.84[95%CI，0.69～1.01]；校正后RD为-1.20%[95%CI，-2.39%～-0%]）。在次要功能结局中，校正后7项有4项表现出利好于NOAC的显著差异，包括出院回家的患者比例（45.9% vs未使用抗凝剂的患者53.6%，校正后OR，1.17[95%CI，1.06～1.29]；校正后RD，3.84%[95%CI，1.46%～6.22%]）。

结论和相关性：在接受静脉阿替普酶治疗的急性缺血性卒中患者中，与未使用抗凝剂相比，在前7天内使用 NOACs与颅内出血风险显著增加不相关。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2022 Feb 22;327(8):760-771
Association of Recent Use of Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants With Intracranial Hemorrhage Among Patients With Acute Ischemic Stroke Treated With Alteplase
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35143601/