新冠病毒感染会导致免疫应激反应和血糖异常。那么，糖尿病患者接种新冠疫苗，是否也会引发血糖异常呢？2022年4月，发表在《Diabet Med》的一项研究，调查了1型糖尿病患者接种第一针新冠疫苗后间质葡萄糖的变化。

新冠感染会导致血糖异常 接种疫苗后是否会出现类似影响？

连续血糖监测（CGM）设备能显示间质葡萄糖水平估计值以及变化趋势，1型糖尿病（T1DM）患者日常照护中使用越来越普遍，适当时候也用于胰岛素治疗的2型糖尿病（T2DM）患者。Flash血糖监测可回顾性查看使用者之前8小时的连续血糖数据，以及当前的估计间质葡萄糖值（interstitial glucose value）和趋势曲线。CGM使用还与HbA1c显著降低有关。

新冠病毒感染者合并糖尿病与不良预后相关。因此，建议糖尿病患者优先接种疫苗。任何疫苗接种计划的目标，都是在目标人群中诱导持续和持久免疫应答。然而，既往有证据表明，糖尿病患者血糖控制未达最佳对免疫应答有显著影响。因此，确定接种疫苗后是否立即出现血糖紊乱很重要，因为这可能会潜在影响糖尿病患者接种新冠疫苗后免疫应答的持久性/强度。

目前英国（UK）正在推进新冠疫苗接种计划，约90%的英国人已经接种第一剂疫苗。

众所周知，新冠病毒感染会导致免疫应激反应和血糖异常。研究人员怀疑接种疫苗或会出现类似的但更轻微的影响。

最新研究：1型糖尿病患者接种新冠疫苗后 间质葡萄糖可短暂波动

有证据表明，新冠疫苗接种后，一些1型糖尿病患者会出现短暂的血糖水平不稳定。发表在《Diabet Med》的该项研究，旨在客观地评估这一点。

在接种第一剂新冠疫苗前和后短时间内，使用Flash葡萄糖监护仪，检测了97名1型糖尿病连续成人（年龄≥18岁）的间质葡萄糖特点。

主要结局测量指标是接种前7天后7天间质葡萄糖目标范围3.9～10 mmol/L的百分比（%）。数据为平均值±标准误差。

结果显示，与接种新冠疫苗前（平均55.0%±2.0%）相比，接种疫苗后7天内，间质葡萄糖达标（3.9～10.0，p=0.030）百分比显著降低（平均52.2%±2.0%）。

58%的1型糖尿病患者，接种疫苗后一周内“在靶标范围内的时间”减少。30%的患者在靶标范围内的时间减少超过10%，10%的患者在靶标范围内的时间减少超过20%。

接种疫苗后1周，服用二甲双胍/达格列净+基础胰岛素人群（变化-7.6%）和HbA1c低于中位数人群（变化-5.7%）间质葡萄糖达标比例变化最显著。

由此，作者认为，1型糖尿病患者初次接种新冠疫苗，可引起间质葡萄糖短暂性紊乱，在使用口服降糖药+胰岛素的人群以及HbA1c较低时，这种影响更为明显。

接种新冠疫苗血糖短暂波动 或因免疫刺激

研究人员发现，在这组1型糖尿病患者中，不少人接种新冠疫苗与间质葡萄糖水平短暂改变有关。58%的1型糖尿病患者接种疫苗后一周内，间质葡萄糖处于目标范围内时间缩短。根据估计HbA1c，这种影响在血糖控制较好个体中更为明显。重要的是，在接种后几天内，2款新冠疫苗的代谢影响没有差异。

不过，尽管许多个体间质葡萄糖在靶标内比例降低，但变异性没有改变。

血糖短暂波动原因很多。对病例的分析中，由于研究人员没有发现其他因素，如感染或对赋形剂过敏，相对的高血糖症似乎与新冠肺炎疫苗接种有关。

本研究发现的高血糖症，可能的机制是刺激免疫系统，导致短暂应激反应，其程度通常比新冠病毒感染时的程度要轻。生理应激可能增加了反调节激素水平。其中最值得注意的是肾上腺素、生长激素、皮质醇和/或有α细胞储备人群的胰高血糖素。1型糖尿病患者可能无法迅速抵消血糖升高的影响。

对于1型糖尿病患者接种第二针疫苗后是否出现类似对间质葡萄糖的影响，研究者也尚不清楚。这些研究的计划正在进行中。还有一个有待回答的问题是，糖尿病患者对新冠疫苗的免疫应答是否改变/降低。

除了新冠疫苗，接种流感疫苗也会导致血糖水平在一段时间内不稳定，这就说明，血糖短期波动可能不仅与对病毒的反应有关，还与接种疫苗内的赋形剂有关。英国政府此前公布了所有英国流感疫苗自发报告（20年12月9日～21年3月7日）的数据，其中有27例高血糖（不限于1型糖尿病）。此外，在来自印度的一系列病例显示，在接种流感疫苗后血糖水平显著升高。

此外，免疫应答会对新陈代谢的下游产生复杂影响，包括调节血糖水平。已知一系列细胞因子产生免疫驱动的炎症，会影响组织内葡萄糖水平和胰岛素耐受性。这些作用可能与脂肪因子、激素和皮质醇等因素有复杂的生物学相互作用。在血糖控制受损个体中，这种影响可能更为明显。

无论如何，这一发现还促使医生思考一个问题，即1型糖尿病患者接种新冠疫苗前是否给予特别的建议，以控制其对血糖的潜在影响。

（选题审校：姜丹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabet Med . 2022 Apr;39(4):e14774.
The change in glycaemic control immediately after COVID-19 vaccination in people with type 1 diabetes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34936128/