许多新的降糖药物已被证明对心血管和肾脏保护有效，但不清楚二线降糖药是否也是如此。2022年3月，发表在《Diabet Med》的一项网络荟萃分析结果显示，钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂（SGLT2i）和胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP1RA）作为二甲双胍的辅助药物，与不同心肾终点的风险降低相关。

目的：比较二线降糖药治疗2型糖尿病患者的心血管、肾脏和安全性结局。

方法：检索了MEDLINE、EMPASE和Central数据库中从建库截至2021年7月13日比较二线降糖疗法与安慰剂、标准治疗或二者之间差异的随机对照试验。主要结局包括心血管和肾脏结局。次要结局是非心血管不良事件。在成对和网络荟萃分析中报告风险比（RRs）和相应的置信区间（CI）或可信区间（CrI）。证据的质量使用GRADE（推荐分级的评估，制订与评价）标准进行评估。使用发病率和RRs计算5年需要治疗的人数（NNT）和受到伤害的人数（NNH）。

结果：纳入了来自7类降糖疗法的38项试验。SGLT2i和GLP1R在降低3点主要不良心血管事件、3P-MACE（网络估计：SGLT2i[RR 0.90；95%CrI 0.84～0.96；NNT，59]、GLP1RA[RR 0.88；95%CrI 0.83～0.93；NNT，50]）、心血管死亡、全因死亡率、肾脏综合结局与大量蛋白尿显示出中等至较高的确定性。SGLT2i在降低因心衰（hHF）、ESRD、急性肾损伤、血清肌酐翻倍和eGFR下降而住院的风险方面也显示出高度确定性。GLP1RA与较低的卒中风险（高确定性）相关，而使用格列酮与hHF风险增加（极低确定性）相关。使用磺脲类药物后，患ESRD的风险较低（确定性较低）。对于不良事件，磺脲类药物和胰岛素与低血糖事件增加相关（非常低到低确定性），而GLP1RA增加了胃肠道副作用导致治疗中断的风险（低确定性）。DPP-4i增加了急性胰腺炎的风险（低确定性）。SGLT2i与生殖器感染、容量消耗（高度确定）、截肢和酮症酸中毒（中度确定）的风险增加相关。使用格列酮后骨折风险增加（中度确定）。

结论：在2型糖尿病患者中，SGLT2i和GLP1RA作为二甲双胍的辅助药物，与不同心肾终点的风险降低相关。此外，SGLT2i在降低肾脏疾病进展中替代终点的风险方面具有优势。安全性结果因可用的药物疗法而异。

（选题审校：姜丹 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabet Med. 2022 Mar;39(3):e14780.
Comparative effectiveness of cardiovascular, renal and safety outcomes of second-line antidiabetic drugs use in people with type 2 diabetes: A systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34962662/