达格列净是一种新型降糖药，可作为糖尿病药物治疗中的重要选择。2022年4月，美国、以色列、英国等国学者发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项前瞻性、多中心、随机、平行组、3期研究，评估了达格列净在2型糖尿病儿童和年轻成人中的疗效和安全性。

背景：由于2型糖尿病年轻患者很少有治疗选择，因此，该研究评估达格列净作为添加治疗在正接受二甲双胍、胰岛素或二者联合的2型糖尿病儿童、青少年和年轻成人中的有效性和安全性。

方法：该多中心、安慰剂对照、双盲、随机3期研究在5个国家（匈牙利、以色列、墨西哥、俄罗斯、美国）的30个中心进行。参与者入组标准为10~24岁，2型糖尿病，糖化血红蛋白浓度为6.5~11%（48~97mmol/mol）。符合条件的参与者在24周的双盲阶段按照1:1的比例随机分配至口服达格列净10mg或安慰剂的组中，然后是28周的开放标签安全性拓展阶段，该阶段，所有参与者都接受达格列净。研究对参与者和研究人员设盲，使用交互网络和语音应答系统将参与者随机分配至治疗组（安慰剂或研究药物）。首要结局为糖化血红蛋白自基线到24周时改变的组间差异（意愿治疗分析）。在符合方案人群中进行了预先设定的首要结局的敏感性分析，该人群仅纳入了完全依从方案的参与者。

结果：2016年6月22日~2019年3月15日，随机分组了72名参与者（其中19人（26%）为18~24岁），其中达格列净组39人，安慰剂组33人。患者平均16.1（SD，3.3）岁。意愿治疗分析中，24周后，达格列净组和安慰剂组糖化血红蛋白浓度的平均变化分别为-0.25%（95% CI，-0.85~0.34；-2.7（-9.3~3.7）mmol/mol）和0.50%（-0.18~1.17；5.5（-2.0~12.8）mmol/mol）。组间差异为-0.75%（-1.65~0.15；-8.2（-18.0~1.6）mmol/mol；P=0.10）。对符合方案人群进行的敏感性分析中（达格列净组34人，安慰剂组26人），24周后，达格列净组和安慰剂组的平均改变分别为-0.51%（-1.07~0.05；-5.6（-11.7~0.5）mmol/mol）和0.62%（-0.04~1.27；6.8（-0.4~13.9）mmol/mol）。组间差异为-1.13%（-1.99~-0.26；-12.4（-21.8~-2.8）mmol/mol；P=0.012）。24周期间，达格列净组和安慰剂组分别有27人（69%）和19人（58%）发生不良事件；接受52周达格列净的患者有29人发生不良事件（74%）。24周期间，达格列净组有11人（28%）发生低血糖，24周接受达格列净的安慰剂组有6人（18%）发生，接受52周达格列净的参与者有13人（33%）发生；无1例低血糖事件是严重不良事件。未发生糖尿病酮症酸中毒的不良事件。

结论：对接受达格列净作为标准治疗添加治疗的2型糖尿病儿童、青少年的年轻成人进行的意愿治疗分析显示，糖化血红蛋白浓度改变的首要结局不具显著性。预先设定的对依从方案的参与者进行的敏感性分析显示，组间糖化血红蛋白浓度存在显著性差异。未识别出新的安全性问题，严重低血糖的风险较低。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Apr 1;S2213-8587(22)00052-3.
Efficacy and safety of dapagliflozin in children and young adults with type 2 diabetes: a prospective, multicentre, randomised, parallel group, phase 3 study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35378069/