身体疾病和心理问题常伴随出现，且容易“狼狈为奸”，让患者进入“生病了-情绪很坏-病重了-情绪更坏了”的恶性循环。糖尿病患者就是如此，尤其是痛性糖尿病多神经病变（pDSPN）患者。

2021年9月，发表在《Eur J Pain.》的一项多中心观察性横断面研究，进一步揭开了痛性和非痛性糖尿病多神经病变患者抑郁和焦虑的发生率和风险因素。

慢性疼痛患者常见焦虑和抑郁 但影响pDSPN患者心理的因素尚不清楚

大量证据表明，慢性神经性疼痛患者焦虑和抑郁很常见。在各种条件下（基于社区和寻求治疗）进行，以及采用不同方法评估一系列慢性疼痛综合征患者情绪障碍的多项研究，都支持这一观点。此外，在被疼痛困扰的人群中，女性、社会经济地位较低的较年轻个体、体重指数（BMI）较高者、疼痛强度更大持续时间更长和残疾更严重者，其抑郁与疼痛的相关性更密切。疾病观念和疼痛应对机制，也显著影响疼痛和抑郁的相关性。

人们对pDSPN心理学进行了广泛的研究，但目前尚不清楚pDSPN患者抑郁的确切病因。据报道，与抑郁相关的因素包括糖尿病自身因素，如血糖控制不佳、疾病持续时间较长以及存在并发症（包括DSPN）。一些报道考虑了糖尿病和pDSPN联合起来与抑郁的相关性。

然而，这些研究主要对疼痛进行了描述和报告了pDSPN对生活质量的影响。一项针对121名pDSPN患者的研究表明，此类患者抑郁患病率较高，并强调了引起焦虑和抑郁症状的一系列独立因素是出于个体环境和经历。一项针对332名1型糖尿病（T1DM）患者的研究表明，神经病变与焦虑以及抑郁的相关性最大，独立于疼痛。

迄今为止，评估糖尿病患者抑郁和其他心理障碍的研究，主要集中于pDSPN和慢性疼痛的影响上。正确识别影响糖尿病患者心理状况的关键因素，可能在预测残疾、规划和分析可能改善这些患者生活质量的心理干预上，发挥重要作用。

多中心队列研究：糖尿病中有疼痛者抑郁和焦虑发生率更高 危险因素有多个方面

发表在《Eur J Pain》的该项观察性多中心队列研究，采用医院焦虑和抑郁量表（Hospital Anxiety and Depression Scale）、beck抑郁量表II（Beck Depression Inventory II）和状态-特质焦虑量表（State-Trait Anxiety Inventory），评估了几组糖尿病患者以及对照组的抑郁和焦虑症状。

研究队列包括：

347名pDSPN患者，年龄63.4岁（中位数），男性占55.9%；
311例非痛性糖尿病多神经病变（nDSPN）患者，年龄63.7岁，男性占57.9%；
50名无多神经病变的糖尿病（DM）患者，年龄61.5岁，男性占44.0%；
71名健康对照（HC），年龄63.0岁，男性占42.3%。

从生物学、临床（糖尿病、神经病变和疼痛相关）、社会经济学和认知因素（灾难性思维）等方面，探讨了抑郁的影响。

研究表明，对于抑郁和焦虑症状，与健康对照者（7.0%和14.1%）相比，pDSPN患者（46.7%和60.7%）、nDSPN患者（24.4%和44.4%）和无多神经病变的糖尿病患者（22.0%和30.0%）的发生率显著升高（p＜0.001）。

多元回归分析表明，疼痛和神经病变的严重程度、灾难性思维、2型糖尿病、年龄较小和女性是抑郁和焦虑的独立危险因素。

因此，除了神经性疼痛严重程度及其认知过程外，糖尿病多神经病变的严重程度和人口统计学因素，也是糖尿病患者抑郁的关键独立因素。

在明确的nDSPN和pDSPN患者以及无多神经病变的糖尿病患者的大型队列中，研究人员发现抑郁和焦虑症状的发生率较高，主要是在疼痛个体中。该研究已经证实，神经性疼痛、其严重程度和认知过程（认为疼痛是灾难性的）是抑郁和焦虑的主要风险因素。此外，一些人口统计学因素（年龄较小、女性）、2型糖尿病和糖尿病多神经病变的严重程度，是独立于疼痛的情绪困扰的重要因素。

研究的几个重要发现

与大多数既往研究相比，即既往研究只纳入遭遇疼痛的DSPN患者，且主要为中度至重度疼痛的患者，本研究则评估了一个大规模且定义明确的pDSPN患者中抑郁和焦虑的发生率和风险因素，包括轻度疼痛的患者，并与nDSPN糖尿病患者、没有DSPN的患者和健康对照组进行了直接比较。

这项研究揭示：

1、糖尿病患者抑郁和焦虑症状发生率高，主要是那些患有痛性多神经病变的患者。

既往的研究显示，在病理性神经疼痛患者中，抑郁的发生率约为40%～50%，焦虑发生率约为25%～29%。在本研究中，使用一系列调查问卷，pDSPN患者出现抑郁症状（46.7%）和焦虑症状（60.5%）的比例有所增加，出现任何情绪困扰症状的比例增加到64.8%。

2、疼痛的严重程度及其认知过程（灾难性思维），以及年龄较小、女性、2型糖尿病和多神经病变的严重程度，是导致糖尿病患者和非糖尿病健康对照者情绪困扰的最重要因素。

情绪困扰的确切机制可能很复杂，目前尚未完全清楚。已经证明，糖尿病患者的慢性病理性神经疼痛是导致情绪困扰的主要因素。

最近，有研究表发现，在pDSPN中，神经病变严重程度与疼痛存在与否以及严重程度密切相关，但目前的研究表明，它可能导致DSPN患者的抑郁症状，独立于疼痛。

3、抑郁和焦虑发生率和机制，有重叠，也有不同。

尽管痛性糖尿病神经病变和一般糖尿病患者的抑郁和焦虑症状有很大重叠，但不完全相同的机制和风险因素，一直是研究的对象。在目前的研究中，出现抑郁和焦虑症状的比例有一些差异（焦虑比例较高（60.5% vs 46.7%），但有很大重叠。与抑郁和焦虑评分相关的风险因素，也存在差异。

但根据本文的研究结果，不可能得出关于疼痛性糖尿病神经病变患者焦虑和抑郁的不同发病机制的任何结论。

4、灾难性思维或是情绪困扰的独立危险因素。

本文证实，灾难性思维不仅在有疼痛的糖尿病患者中是情绪困扰的重要因素，而且至少部分独立于糖尿病患者疼痛的存在和严重程度。可以猜测，灾难性思维的特质或人格成分，在非疼痛患者抑郁和焦虑症状的发展中起作用，反之亦然，但这需要进一步研究。

不过，该项研究也存在一些局限性。包括糖尿病组的样本量不足，这使得研究人员无法详细研究糖尿病不同方面对情感抑郁的独立影响。

此外，基于心理问卷的研究的可比性是有争议的，因为这些检测容易产生一些偏差。这些结果取决于给药方法和/或定义“异常”的标准。研究人员意识到，使用更多的测试来反映抑郁和焦虑的症状会增加敏感性，但会降低特异性。

总之，糖尿病患者抑郁和焦虑比较普遍，值得关注。

（选题审校：田盼辉 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur J Pain. 2021 Sep 30.
Risk factors for depression and anxiety in painful and painless diabetic polyneuropathy: A multicentre observational cross-sectional study
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ejp.1865