钠葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）改善合并不合并2型糖尿病的慢性肾病（CKD）患者心肾结局的分子机制未知。2022年5月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究，对此进行了探讨。

目的：SGLT2i可改善合并和不合并2型糖尿病的CKD患者的心肾结局。这些多效作用背后的分子机制仍然未知，然而，据推测，SGLT2i引起神经激素调节，造成肾素-血管紧张素系统（RAS）激活。该研究假设，SGLT2I与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）联用可使RAS朝着使血管紧张素-（1-7）-驱动轴获益的方向调节。

材料和方法：该随机对照前瞻性研究调查了24名合并糖尿病和24名不合并糖尿病的CKD患者中，12周的SGLT2i恩格列净联合ACEI治疗对分子RAS动力学的影响。通过质谱法对全身RAS肽进行定量。

结果：2型糖尿病患者中，SGLT2i与ACEI联用可显著上调血浆肾素活性[治疗前中位和四分位范围，298.0（43.0~672.0）pmol/L vs治疗后577.0（95.0~1543.0）pmol/L；P=0.037]和血管紧张素I水平[289.0（42.0~668.0）vs 573.0（93.0~1522.0）pmol/L；P=0.037]，同时，血管紧张素-（1-7）水平显著升高[14.0（2.1~19.0）vs 32.0（5.7~99.0）pmol/L；P=0.012]。与安慰剂相比，恩格列净治疗造成糖尿病患者主要RAS肽增加1.5~2倍。在无糖尿病的CKD患者中，恩格列净与ACEI联用对RAS肽没有有显著性影响。

结论：SGLT2i对RAS的明显调节发生在糖尿病肾病中，这反映在血管紧张素-（1-7）获益的增强，为这种肾脏保护性治疗方法提供了分子背景。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2022 May;24(5):816-826
Combined sodium glucose co-transporter-2 inhibitor and angiotensin-converting enzyme inhibition upregulates the renin-angiotensin system in chronic kidney disease with type 2 diabetes: Results of a randomized, double-blind, placebo-controlled exploratory trial