在2型糖尿病合并肝硬化患者中，降糖药是否能减少肝失代偿事件？2022年6月，发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的一项研究显示，该类患者失代偿率很高，但与二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂或磺酰脲类药物相比，初始胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）患者的失代偿率总体较低。

背景与目的：本研究旨在比较GLP-1RAs与DPP-4抑制剂、磺酰脲类或钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂在减少2型糖尿病合并肝硬化患者的失代偿事件方面的有效性。

方法：这项基于人群的回顾性队列研究纳入商业医疗保健数据库（IBM MarketScan）中的2型糖尿病合并肝硬化患者。研究者对开始使用GLP-1RAs或对照药物（即DPP-4抑制剂[2006～2020]、磺脲类药物[2005～2020]或SGLT-2抑制剂[2013～2020]的患者构建了3个配对、1:1倾向性评分[PS]匹配的成人队列）。治疗后对患者进行失代偿事件（即腹水、自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征、肝性脑病或食管静脉曲张出血）进行随访。在每个PS匹配队列中，估计了风险比（HRs）和95%置信区间（CI），控制了＞90个基线特征。

结果：在132天的中位随访（四分位范围73～290天）中，初始GLP-1RA使用者与DPP-4抑制剂起始使用者的PS匹配的任何失代偿率均显著低于DPP-4抑制剂起始使用者（105.2 vs 144.0/1000人-年【PY】；HR，0.68；95% CI 0.53～0.88；n=1431对）和磺脲类药物（97.3 vs 144.0/1000 PY；HR，0.64；95% CI 0.48～0.84；n=1246对）。个体失代偿事件也存在类似的反向关联，包括腹水、自发性细菌性腹膜炎或肝肾综合征（HR，0.66；95% CI，0.45～0.97；HR，0.66；95% CI，0.46～0.94）；食管静脉曲张破裂出血（HR，0.62[95% CI，0.41～0.92；HR，0.59；95% CI，0.37～0.92）；肝性脑病（HR，0.76；95% CI，0.55～1.06；HR，0.60；95% CI，0.39～0.92）。结果在既往有无失代偿性肝硬化的亚组患者中持续存在。相反，当直接比较GLP-1Ras与SGLT-2抑制剂时，失代偿率相似（103.5 vs 112.8/1000 PY；HR，0.89；95%CI，0.62～1.28）。

结论：研究者发现，患有2型糖尿病的肝硬化患者失代偿率很高，这与之前的报道一致；与DPP-4抑制剂或磺酰脲类药物相比，初始GLP-1RA使用者的失代偿总体较低。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Jun;20(6):1382-1393.e19.
Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Hepatic Decompensation Events in Patients With Cirrhosis and Diabetes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34256144/