在美国阿片类药物流行期间，使用加巴喷丁类药物（即加巴喷丁和普瑞巴林）的老年人比例增加了两倍多，从2002年的2.6%增至2015年的8.4%。2022年3月，美国学者发表在《PLoS Med》的一项基于人群的队列研究，考察了慢性非癌症疼痛（CNCP）的美国Medicare受益老年人同时使用加巴喷丁和阿片类药物与跌倒相关损伤风险的相关性。

背景：加巴喷丁越来越多地用于管理老年人CNCP。当与阿片类药物一同使用时，加巴喷丁增强中枢神经系统（CNS）抑郁，增加跌倒风险。该研究旨在调查与单独使用阿片类药物相比，同时使用加巴喷丁与阿片是否与CNCP老年患者跌倒相关损伤风险的增加相关。

方法和结果：使用2011~2018年美国5%的全国Medicare受益人抽样样本进行了一项基于人群的队列研究。研究样本由≥65岁确诊为CNCP并初始阿片类药物的付费（FFS）受益人组成。识别出同时使用加巴喷丁且阿片类药物日供应重叠≥1天的患者，并指定同时使用的第1天为索引日期。基于开始使用阿片类药物的当天是否同时使用加巴喷丁（队列1）或阿片类药物初始使用后才使用加巴喷丁（队列2）创建了2个队列。使用风险集抽样，在阿片类药物起始日期和索引日期，将每个同时使用者与4个阿片类药物单独使用者进行配对。从索引日期开始随访患者至首个跌倒相关损伤事件的发生，事件的确定使用经过验证的基于报销的算法、治疗停止或转换、死亡、退保、住院或入住养老院、研究结束，以先发生者为准。每个队列中，使用倾向性得分（PS）加权Cox模型评估跌倒相关损伤的调整风险比（aHR）及95%置信区间（CI），并调整了索引日期的年份、社会人口统计学、慢性疼痛类型、合并症、脆弱、多重用药、医疗资源使用、非阿片类药物使用、索引日期时和前使用阿片类药物。

在队列1中识别出6733名同时使用者和27092名配对的阿片类药物单独使用者，在队列2中识别出5709名同时使用者和22388名配对的阿片类药物单独使用者。队列1随访期（中位9天；IQR，5~18）跌倒相关损伤发生率为24.5/100人-年，队列2随访期（9天；IQR，4~22）为18.0/100人-年。队列1中，同时使用者与阿片类药物单独使用者具有相似的跌倒相关损伤风险（aHR，0.97；95% CI，0.71~1.34；P=0.874），但是队列2中，同时使用者与阿片类药物单独使用者具有较高的跌倒相关损伤风险（1.69；1.17~2.44；P=0.005）。研究的局限性包括因未测量的因素造成的混杂，加巴喷丁适应证信息不可用、潜在的错误分类、对Medicare FFS计划参保的老人之外的推广能力有限。

结论：老年CNCP Medicare受益人样本中，与仅初始使用阿片类药物相比，同时初始使用加巴喷丁和阿片类药物与跌倒相关损伤风险不显著相关。然而，将加巴喷丁加入现有的阿片类药物方案中，与跌倒风险的增加相关。观察到的过度风险的机制，无论是药理作用还是联合治疗对高危患者的影响，都需要进一步研究。当加巴喷丁与阿片类药物同时处方时，医生应考虑联合治疗的风险效益。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
PLoS Med. 2022 Mar 1;19(3):e1003921
Concurrent use of prescription gabapentinoids with opioids and risk for fall-related injury among older US Medicare beneficiaries with chronic noncancer pain: A population-based cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35231025/