吡格列酮是一种有效的胰岛素增敏药物，具有抗动脉粥样硬化特性，但不良反应限制了其使用。2022年6月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究，调查了胰岛素抵抗患者卒中或短暂性脑缺血发作后低剂量吡格列酮的疗效。

目的：研究者评估了卒中患者胰岛素耐药干预研究（Insulin Resistance Intervention in Stroke Trial）的受试者使用低剂量vs高剂量吡格列酮的获益和风险。

材料和方法：在研究药物的模式剂量（即研究中大部分时间的剂量）定义的分层范围内，对分配至吡格列酮或安慰剂组受试者的疗效[心梗（MI）或复发性卒中和新发糖尿病]及不良结局（水肿、体重增加、心衰和骨折）进行考察。

结果：在1938例随机接受吡格列酮治疗的患者中，546例受试者的模式剂量＜15 mg/d，128例受试者的模式剂量为15 mg/d，89例受试者的模式剂量为30 mg/d，1175例受试者的模式剂量为45 mg/d。＜15 mg/d的剂量对于卒中/ MI或新发糖尿病没有显著影响。对15 mg/30 mg/d进行合并时，卒中/MI的校正HR（95% CI）为0.48（0.30～0.76；p=0.002），45 mg/d的这一数值为0.74（0.69～0.94）。对于新发糖尿病，校正后HR分别为0.34（0.15～0.81；p=0.001）和0.31（0.59～0.94；p=0.001）。对于水肿、体重增加和心衰，使用＜45 mg/d剂量的受试者，吡格列酮的风险估计值较低。对于骨折，吡格列酮增加的风险在所有剂量组中相似。

结论：较低剂量的吡格列酮似乎比全剂量的吡格列酮具有更多的获益，且不良反应较少。需要进一步的研究来证实这些结果，以便临床医生可以优化卒中患者二级预防策略的剂量。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2022 Jun;24(6):1150-1158.
Efficacy of lower doses of pioglitazone after stroke or transient ischaemic attack in patients with insulin resistance
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35253334/