胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）被广泛推荐用于2型糖尿病患者的血糖控制和心血管风险降低，最近被推荐用于减肥。然而，GLP-1 RAs与胆囊或胆道疾病的相关性仍存在争议。2022年5月，发表在《JAMA Intern Med.》的一项对随机对照研究的系统评价和荟萃分析，针对这一问题展开调查。

目的：评价GLP-1 RA治疗与胆囊和胆道疾病的相关性，并探讨这些相关性的风险因素。

数据来源：MEDLINE/PubMed、EMBASE、Web of Science和Cochrane Libra（建库至2021年6月30日）、临床试验注册网站（2021年7月10日）和参考文献列表。没有语言限制。

研究筛选：比较GLP-1 RA药物与安慰剂或非GLP-1 RA药物在成人中使用的随机临床研究（RCTs）。

数据提取和合成：两名评审员根据PRISMA推荐，独立提取数据，并使用Cochrane Collaboration偏倚风险工具，评估每项研究的质量。酌情使用随机或固定效应模型，计算合并相对风险（RRs）。使用GRADE框架评估针对每个结局指标的证据质量。

主要结局和测量指标：主要结局指标是胆囊或胆道疾病的复合结局。次要结局指标为胆道疾病、胆道癌、胆囊切除术、胆囊炎和胆石症。2021年8月5日至2021年9月3日进行数据分析。

结果：共纳入76项随机对照研究，涉及103371例患者（平均年龄57.8（6.2）岁）；包括41868例女性（40.5%）。在所有纳入的研究中，随机化至GLP-1 RA治疗与胆囊或胆道疾病的风险增加相关（RR，1.37；95%CI，1.23～1.52）；具体为胆石症（RR，1.27；95%CI，1.10～1.47）、胆囊炎（RR，1.36；95%CI，1.14～1.62）和胆道疾病（RR，1.55；95%CI，1.08～2.22）。在减肥研究（n=13；RR，2.29；95%CI，1.64～3.18）和2型糖尿病或其他疾病研究（n=63；RR，1.27；95%CI，1.14～1.43；P＜0.001）中，使用GLP-1 RAs均与胆囊或胆道疾病的风险增加相关。在所有纳入的研究中，与低剂量（RR，0.99；95%CI，0.73～1.33；相互作用P=0.006）和相比，高剂量GLP-1 RA（RR，1.56；95%CI，1.36～1.78）与胆囊或胆道疾病风险更高相关；与短期疗程（RR，0.79；95%CI，0.48～1.31；相互作用P=0.03）相比，长期使用（RR，1.40；95%CI，1.26～1.56）与胆囊或胆道疾病风险更高相关。

结论和相关性：这项对随机对照研究的系统评价和荟萃分析发现，使用GLP-1 RAs与胆囊或胆道疾病的风险增加相关，尤其是在高剂量、较长疗程和用于减肥时。

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Intern Med. 2022 May 1;182(5):513-519.
Association of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Use With Risk of Gallbladder and Biliary Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35344001/