已经证实，对于糖耐量受损者，生活方式干预和二甲双胍可以预防糖尿病。但是，2022年5月，发表在《Circulation》的一项研究显示，这些干预或都不能减少严重不良心血管事件。

背景：已经证实，生活方式干预和二甲双胍可以预防糖尿病，但是，二者预防与糖尿病发生相关的心血管疾病上的有效性，仍未知。本研究考察了DPP研究（糖尿病预防计划）和DPPOS研究（糖尿病预防计划结局研究）的参与者中，在中位21年的随访期，这些干预是否会降低严重不良心血管事件的发生率。

方法：DPP研究期间，糖耐量受损的3234名参与者被随机分配至二甲双胍850mg每天两次、强化生活方式干预或安慰剂组，并随访3年。DPPOS下一个平均18年的随访期间，所有参与者都要求参加强化程度稍弱的生活方式干预组，二甲双胍组继续非盲使用二甲双胍。首要结局为非致命性心肌梗死、卒中或心血管死亡的首次发生，这些由标准评估方法判定。拓展心血管结局包括首要结局或心衰住院或不稳定心绞痛、冠脉或外周血运重建、血管造影确诊的冠心病或ECG确诊的无症状性心肌梗死。每年都测量ECG和心血管风险因素。

结果：二甲双胍和生活方式干预都不能减少首要结局：二甲双胍vs安慰剂的HR为1.03（95% CI，0.78~1.37；P=0.81），生活方式干预vs安慰剂的HR为1.14（0.87~1.50；P=0.34）。风险因素调整不改变这些结果。两种干预对拓展心血管结局都无影响。

结论：21年的DPPOS显示，尽管二甲双胍和生活方式干预长期预防糖尿病，但都不能减少严重不良心血管事件。对所有参与者都提供生活方式干预、广泛研究外使用他汀和抗高血压药物、研究所用的二甲双胍和研究外二甲双胍随时间的使用减少，可减弱干预效果。

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：本研究随访时间长达21年，但并未得到阳性结果，可能的原因包括在长期随访期间，有多个可能降低心血管事件的因素掺杂其中，包括依从性、降压药的使用、他汀类药物的使用等，在文章讨论部分有相应解释。）

参考资料：
Circulation. 2022 May 31;145(22):1632-1641.
Effects of Long-term Metformin and Lifestyle Interventions on Cardiovascular Events in the Diabetes Prevention Program and Its Outcome Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35603600/