2型糖尿病（T2DM）患者的阿尔茨海默病（AD）早期临床是否存在血浆神经源性外泌体（NDEs）改变，NDEs线粒体蛋白是否与AD的其他核心特征如认知能力下降、淀粉样蛋白-β病理、脑结构改变等相关仍不清楚。2022年6月，发表在《Diabetes》的一项研究对此进行了探讨。

越来越多的证据表明，线粒体功能障碍与糖尿病向AD的进展相关。神经元线粒体蛋白存在于NDEs中，其水平反映了脑神经元中的线粒体蛋白。

在这里，研究者测试了线粒体蛋白在血浆NDEs中的表现，以预测糖尿病患者的认知下降和脑损伤。T2DM的研究受试者包括41例认知正常的对照受试者、97例轻度认知障碍（MCI）患者（68例MCI稳定的患者；29例MCI进行性患者）和36例AD痴呆患者。用ELISA试剂盒检测血浆神经外泌体蛋白。使用Spearman相关系数测试血浆神经外体线粒体蛋白与AD其他核心生物标记物之间的相关性。通过受试者工作特征曲线分析获得线粒体蛋白进行性MCI和AD的诊断准确性。通过Cox比例风险回归分析评估线粒体蛋白与MCI转化为AD的相关性。

患有AD痴呆和进行性MCI的T2DM患者的神经外泌体NADH泛醌氧化还原酶核心亚基S3（NDUFS3）和琥珀酸脱氢酶复合物亚基B（SDHB）的血浆水平显著低于认知正常者（两组均P＜0.001）。研究者还发现，进展期MCI患者的血浆神经外泌体NDUFS3和SDHB水平低于稳定期MCI患者。血浆神经外体NDUFS3和SDHB都对AD有诊断价值。较低的血浆神经外泌体SDHB水平可显著预测MCI向AD的转化。此外，较低的线粒体蛋白水平与海马和灰质萎缩的发生率以及随访期间进行性MCI中AD特征性皮质厚度的减少相关。

    这些数据表明，血浆神经外泌体NDUFS3和SDHB在AD早期临床阶段已经增加，并表明血浆神经外泌体线粒体蛋白有望作为糖尿病患者AD早期症状阶段的诊断和预后生物标志物。

（选题审校：李欣亚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes. 2022 Jun 1;71(6):1313-1323
Blood Neuroexosomal Mitochondrial Proteins Predict Alzheimer Disease in Diabetes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35287177/