二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂广泛用于治疗2型糖尿病。鉴于全世界有大量2型糖尿病患者接受DPP-4抑制剂治疗，任何安全性问题都值得关注。2022年6月，中国学者发表在《BMJ》的随机对照试验的系统评价和成对和网络Meta分析，考察了DPP-4抑制剂与2型糖尿病患者胆囊或胆道疾病的相关性。

目的：旨在检测DPP-4抑制剂与胆囊或胆道疾病的相关性。

设计：系统评价和成对和网络Meta分析。

数据来源：自建库至2021年7月31日的PubMed、Embase、科学网和CENTRAL。

入组标准：随机对照试验，研究对象为2型糖尿病成年患者，接受DPP-4抑制剂、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）、钠葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2I）vs安慰剂或其他降糖药物。

主要结局测量指标：胆囊或胆道疾病的复合结局、胆囊炎、胆石症和胆道疾病。

数据采集和分析：2名审查者独立提取数据，评价研究质量。每种结局的证据质量使用GRADE方法评价。Meta分析使用汇总比值比和95%置信区间。

结果：总共包含104833名参与者的82项随机对照试验纳入到成对Meta分析中。与安慰剂或非肠促胰岛素药物相比，DPP-4抑制剂与胆囊或胆道疾病的复合结局（OR，1.22（95% CI，1.04~1.43）；风险差，11（2~21）例事件/10000人-年）和胆囊炎（1.43（1.14~1.79）；15（5~27）/10000人-年）风险的增加显著相关，但与胆结石和胆道疾病风险不相关。DPP-4抑制剂治疗时间越长的患者，该相关性越显著。184项试验的网络Meta分析中，与SGLT-2I而非GLP-1RA相比，DPP-4抑制剂可增加胆囊或胆道疾病的复合结局和胆囊炎的风险。

结论：随机对照试验中，DPP-4抑制剂可增加胆囊炎风险，尤其是治疗时间较长者，这需要医生在临床实践中予以更多关注。

（选题审校：姜丹 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2022 Jun 28;377:e068882
Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and gallbladder or biliary disease in type 2 diabetes: systematic review and pairwise and network meta-analysis of randomised controlled trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35764326/