静脉血栓栓塞（VTE）是与癌症相关的并发症。2022年6月，加拿大学者发表在《JAMA Netw Open》的一项研究，考察了同时使用直接口服抗凝药（DOAC）联合他莫昔芬vs芳香化酶抑制剂（AI）的乳腺癌患者的出血风险。

重要性：他莫昔芬常用于乳腺癌的辅助治疗，并提示其会干扰细胞色素P450酶和P-糖蛋白途径。同时使用DOAC对潜在有危险的药物-药物相互作用构成威胁，这是因为会增加出血风险。

目的：旨在评估同时处方DOAC和他莫昔芬vs DOAC和AI的乳腺癌患者的出血风险。

设计、地点和参与者：该基于人群的回顾性队列研究于2009年6月23日~2020年11月30日在66岁或以上的处方他莫昔芬（vs AI）+DOAC的患者中进行，患者来自于加拿大安大略，并随访至2020年12月31日。

干预：同时处方DOAC和他莫昔芬vs同时处方DOAC和AI。

主要结局和测量指标：首要结局为需要急诊就诊或住院的处方后大出血。考虑了多个变量的重叠加权Cox比例风险模型用于评估出血与他莫昔芬或AI与DOAC联合使用的相关性。

结果：总共4753名患者中（女性4679人（98.4%），平均（SD）77.4（7.4）岁），1179人（24.8%）处方他莫昔芬，3574人（75.2%）处方AI。利伐沙班（2530（53.2%））和阿哌沙班（1665（35.0%））是最常用的DOAC。服用AI的患者比服用他莫昔芬的患者的年龄小（平均（SD）77.1（7.3）vs 78.3（7.6）岁），查尔斯合并症指数高（平均（SD），1.8（2.4）vs 1.5（2.2）），癌症分期更晚（3和4期：569（15.9%）vs 127（10.8%））。中位随访166天期间（IQR，111~527），当与DOAC联用时，与AI（119/3574（3.3%））相比，他莫昔芬（29/1179（2.5%））与大出血风险较高不相关（绝对风险差，-0.8%；加权风险比，0.68（95% CI，0.44~1.06））。这些结果在使用更宽松的出血定义、考虑肾功能、限制随访至90天、根据DOAC使用的发病率和患病率进行分层、考虑癌症持续时间和死亡竞争风险进行额外分析时，也都相似。

结论和意义：该队列研究中，结果表明，DOAC使用者中，与AI相比，同时使用他莫昔芬与大出血风险较高不相关。这些结果可直接告知处方者，同时使用DOAC和他莫昔芬具有明显安全性。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2022 Jun 1;5(6):e2219128
Hemorrhage Risk Among Patients With Breast Cancer Receiving Concurrent Direct Oral Anticoagulants With Tamoxifen vs Aromatase Inhibitors
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35763294/