目前，随着卒中负担的增加，有必要探索改善急性损伤的治疗方案。在动物研究中，Omega-3脂肪酸似乎能保护卒中后的脑细胞。那么，对人类卒中的效果如何呢？近期，发表在《Cochrane Database of Systematic Reviews》的一项研究，或可供临床医生们参考一二。

背景和目的：卒中这一术语指一类脑部血管疾病。卒中可能由这些血管出血或堵塞引起，导致脑细胞功能丧失。短暂性缺血发作（TIA），也被称为“小卒中”，是指大脑血液供应的暂时中断。卒中是一种致残疾病，通常需要长期的专门治疗，目前卒中患者的治疗选择很少。 Omega-3脂肪酸（二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA））存在于油性鱼类中，在大脑中具有重要功能。在动物研究中，它们似乎能保护卒中后的脑细胞，尤其是在很早就给药的情况下。然而，EPA和DHA治疗人类卒中的效果，尚不清楚。

方法和设计：鉴定包括卒中或TIA患者在内的30项研究，并在其中9项（共3339名患者）中发现了相关信息。其中3项随访时间较短（3个月），6项随访时间较长。3项研究比较了海洋衍生的omega-3脂肪酸与正常治疗，其余研究使用安慰剂（具体不明）。并非所有研究都评估了所有结局。

结果：纳入30项RCTs；其中9项提供了结局数据（3339例患者）。只有1项研究纳入卒中（出血性）急性期患者。海洋衍生的omega-3 PUFAs剂量范围为400 mg/d至3300 mg/d。 在大多数研究中，偏倚风险普遍较低或不明确，而在较小规模的研究中偏倚风险较高。本研究分别评估了短（最长3个月）和长（超过3个月）随访研究的结果。

短随访期（最长3个月）：仅有1项初步研究报告了作为不良临床结局的功能性结局（使用GOSE评分） （风险比（RR） 0.78, 95%置信区间（CI） 0.36～1.68，P = 0.52；40例患者；极低确定性证据）。 仅有1项研究报告了情绪这一结局（通过GHQ- 30评估，得分越低越好），且认为对照组更有利（平均差异（MD）1.41，95% CI 0.07～2.75，P = 0.04；102例患者; 低确定性证据）。

未发现干预对其余次要结局指标有影响的证据：血管相关死亡（2项研究，因人群差异而未合并，RR 0.33，95% CI 0.01～8.00，P=0.50和RR 0.33，95% CI 0.01～7.72，P=0.49；142例受试者；低确定性证据）；复发事件（RR 0.41，95%CI 0.02～8.84，P=0.57；18例受试者；极低确定性证据）；其他类型卒中的发病率（2项研究，由于不同类型的指数卒中而未合并，RR 6.11，95% CI 0.33～111.71，P=0.22和RR 0.63，95% CI 0.25～1.58，P=0.32；58例受试者；）；和生活质量（身体成分，MD−2.31，95% CI −4.81～0.19，P=0.07，心理成分，MD−2.16，95% CI −5.91～1.59，P=0.26；1项研究；102例受试者；低确定性证据）。

2项研究（57例受试者；极低确定性证据）报告了不良事件，1项试验报告了颅外出血（RR 0.25，95% CI 0.04～1.73，P=0.16），另一项报告了出血并发症（RR 0.32，95% CI 0.01～7.35，P=0.47）。

长期随访（超过3个月）：1项小型试验同时用Barthel指数（针对日常活动，MD 7.09， 95% CI −5.16～19.34，P = 0.26）和Rivermead运动指数（针对运动，MD 1.30，95% CI −1.31～3.91，P = 0.33）评估功能结局（52例受试者；极低确定性证据）。对血管相关死亡（RR 1.02，95% CI 0.78～1.35, P = 0.86；5项研究；2237例受试者；低确定性证据）和致命性复发事件（RR 0.69，95% CI 0.31～1.55，P = 0.37；3项研究；1819例受试者；低确定性证据）进行荟萃分析。

未发现干预对情绪有影响的证据（MD 1.00, 95% CI −2.07～4.07，P = 0.61；1项研究；14例受试者；低确定性证据）。其他类型卒中的发生率和生活质量没有报道。仅有1项研究报告了不良事件（全部合并）（RR 0.94, 95% CI 0.56～1.58, P = 0.82； 1455例受试者；低确定性证据）。

结论：由于缺乏足够的高确定性证据，非常不确定海洋衍生的omega-3 PUFAs治疗对卒中后功能结局与依赖性的影响。需要更多设计良好的随机对照研究，特别是在急性卒中中，以确定干预的有效性和安全性。

（选题审校：郭琦 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Cochrane Database of Systematic Reviews, 2022, Issue 6
Marine‐derived fatty acid therapy for stroke
https://www.cochrane.org/CD012815/STROKE_marine-derived-fatty-acid-therapy-stroke