庞贝病为临床罕见的遗传代谢病，呈常染色体隐性遗传，以进行性加重的骨骼肌萎缩、无力为特征，预后不良。2022年5月，发表在《Neurology》的一篇文章，报告了在迟发性庞贝病患者中，avalglucosidase alfa长达6.5年的安全性和有效性数据。

背景和目的：庞贝病是一种罕见的进行性神经肌肉疾病，由溶酶体酸α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏和随后的糖原积累引起。Avalglucosidase alfa是一种重组人GAA酶替代疗法，旨在提高细胞摄取和糖原清除率，其对晚发性庞贝病（LOPD）患者的长期疗效和安全性已经得到研究。在此，研究者报告了在NEO1和NEO-EXT研究期间使用avalglucosidase alfa长达6.5年的经验。

方法：参加NEO1研究的LOPD受试者，无论是未接受过治疗（Naive组）还是接受avalglucosidase alfa治疗≥9个月（Switch组），在进入NEO-EXT研究之前接受avalglucosidase alfa（5、10或20 mg/kg，每隔1周[qow]）治疗6个月，并继续其NEO1研究剂量，直到所有患者均以20 mg/kg QoW进行治疗。评估安全性和有效性，这是预先指定的探索性的次要结局指标；根据重复混合测量模型，计算疗效结局的变化斜率。

结果：24例受试者加入NEO1研究（Naive组，n=10；Switch组，n=14）；21例完成，19例进入NEO-EXT研究；2020年2月，17例受试者仍在NEO-EXT研究中，数据长达6.5年。Avalglucosidase alfa在NEO-EXT研究期间总体耐受性良好，安全性与NEO1研究一致。未发生死亡或与治疗相关的危及生命的严重不良事件。18例参与者产生了抗药物抗体，对临床结局没有明显影响。接受测试的受试者没有人产生免疫球蛋白E抗体。在大多数受试者中，预测的直立用力肺活量（FVC）%保持稳定，Naive组和Switch组的斜率估计值（95%CI）分别为-0.473/年（-1.188～0.242）和-0.648/年（-1.061～-0.236）。对于大多数受试者来说，6分钟步行测试（6MWT）%的预测值也是稳定的，对于Naive组和Switch组，斜率估计值分别为-0.701/年（-1.571～0.169）和-0.846/年（-1.567～-0.125）。在NEO1登记时，在两组大多数年龄＜45岁的受试中，均观察到6MWT距离的改善。

讨论：未使用过avalglucosidase alfa或接受avalglucosidase alfa治疗≥9个月的LOPD成人受试者，对avalglucosidase alfa的耐受性普遍较好，长达6.5年。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Neurology. 2022 May 26;10.1212/WNL.0000000000200746.
Long-term Safety and Efficacy of Avalglucosidase Alfa in Patients With Late-Onset Pompe Disease
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35618441/