利伐沙班与维生素K拮抗剂治疗的静脉血栓栓塞（VTE），多重用药对出血的影响仍不清楚。2022年6月，发表在《J Thromb Haemost》的一项研究显示，VTE多重用药的患者，尤其是使用CYP3A4和/或P-gp抑制剂的患者，与依诺肝素相比，固定剂量的利伐沙班治疗后，使用剂量调整的维生素K拮抗剂（VKA）与出血风险增加不相关。

背景和目的：VTE患者常见的多重治疗包括使用CYP3A4和P-gp抑制剂，与出血增加相关。

方法和设计：在纳入EINSTEIN-VTE研究的8246例急性VTE患者中，评估了多重用药对出血的影响以及利伐沙班与依诺肝素/VKA之间的相对差异。通过基线时的多重用药数量（无、1～3、≥4）、CYP3A4和/或P-gp抑制剂的使用情况来评估临床相关出血（大出血和非大出血）的发生率。通过 Cox 回归分析和p相互作用估计值，评估利伐沙班与依诺肝素/VKA和合并用药之间的相互作用。

结果：随着多重用药数量的增加，利伐沙班组临床相关出血发生率从5.7%上升到13.3%，依诺肝素/VKA组从9.1%上升到11.1%。在没有多重用药的患者中，与依诺肝素/VKA相比，利伐沙班组的出血风险降低（风险比[HR] 0.6, 95%置信区间[CI] 0.4～0.9），而在多重用药数量≥4种的患者中，两组的出血风险相似（HR 1.2，95% CI 0.97～1.5, p＜0.002）。与不使用CYP3A4和/或P-gp抑制剂相比，使用CYP3A4和/或P-gp抑制剂的患者的出血风险增加了一倍，利伐沙班和依诺肝素/VKA之间没有差异。

结论：VTE多重用药的患者，尤其是使用CYP3A4和/或P-gp抑制剂的患者，与依诺肝素相比，固定剂量的利伐沙班治疗后使用剂量调整的VKA与出血风险增加不相关。这意味着，观察到的多重用药和使用CYP3A4和/或P-gp抑制剂增加出血风险可能是由并发症和患者虚弱状态有关，与药代动力学相互作用不相关。

（选题审校：郭琦 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Thromb Haemost. 2022 Jun;20(6):1376-1384
Effect of polypharmacy on bleeding with rivaroxaban versus vitamin K antagonist for treatment of venous thromboembolism
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35253983/