自发性（非创伤性）颅内出血（ICH）是20%的卒中的原因，但占全世界所有卒中死亡人数的近一半。2022年9月，法国学者发表在《Lancet Neurol》的一项随机、双盲、安慰剂对照3期试验，评估了预防性左乙拉西坦用于ICH急性期癫痫发作预防的安全性和有效性。

背景：当通过连续EEG诊断为亚临床癫痫时，ICH后早期癫痫（卒中发作后7天内发生）的发生率可达30%。早期癫痫与血肿扩张和神经系统结局较差相关。当前的指南不推荐在这种情况下进行预防性抗癫痫治疗。该研究旨在评估预防性左乙拉西坦能否降低ICH患者急性癫痫风险。

方法：该项双盲、随机、安慰剂对照3期PEACH试验在法国的3个卒中单元进行。发作后24小时内就诊的非创伤性ICH患者（18岁或以上）按照1:1的比例随机分配至左乙拉西坦组（每12小时静脉500mg）或配对安慰剂组中。基于网络的系统进行随机分组，并根据中心和基线国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分进行分层。治疗持续6周。入组后24小时内开始连续EEG，并记录48小时。首要终点为入组后72小时内至少1次临床癫痫的发生或连续EEG记录的至少1次脑电图显示的癫痫。首要终点在改良意愿治疗人群中分析，该人群由所有随机分组并进行连续EEG的患者组成。由于入组率低和资助停止，所以在达到48%的入组率目标后，提前停止入组。

结果：2017年6月1日~2020年4月14日，纳入50名轻度至中度ICH患者。24人随机分配至左乙拉西坦组，26人分配至安慰剂组。首个72小时内，左乙拉西坦组和安慰剂组分别有3/19人（16%）和10/23人（43%）发生临床或脑电图癫痫（OR，0.16；95% CI，0.03~0.94；P=0.043）。首个72小时内所有癫痫都仅为脑电图癫痫。1或3个月时，抑郁或焦虑报告无组间差异。左乙拉西坦组和安慰剂组分别有3人（13%）和4人（15%）为抑郁，分别有2人（8%）和1人（4%）为焦虑。左乙拉西坦组vs安慰剂组最常见的治疗中发生的不良事件为头痛（9（39%）vs 6（24%））、疼痛（3（13%）vs 10（40%））、跌倒（7（30%）vs 4（16%））。最频繁的严重不良事件为因ICH造成的神经恶化（1（4%）vs 4（16%））和重症肺炎（2（9%）vs 2（8%））。两组均无治疗相关死亡。

结论：左乙拉西坦可有效预防ICH患者急性癫痫。需要更大型的研究确定癫痫预防能否改善ICH患者的功能结局。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Neurol. 2022 Sep;21(9):781-791
Safety and efficacy of prophylactic levetiracetam for prevention of epileptic seizures in the acute phase of intracerebral haemorrhage (PEACH): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35963261/