肥胖在2型糖尿病的发生发展中起着至关重要的作用，而2型糖尿病又与多种心血管疾病和糖尿病肾病的风险密切独立相关。2022年8月，发表在《Eur Heart J》的DECLARE-TIMI 58试验显示，2型糖尿病合并较高体重指数（BMI）的患者更容易发生心衰住院（HHF）和房颤或扑动（AF/AFL）。

目的：旨在调查肥胖、心肾事件、达格列净在2型糖尿病患者中的获益的相关性。

方法和结果：DECLARE-TIMI 58试验将2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或多个风险因素的患者随机分配至达格列净组或安慰剂组。根据体重指数（kg/m²）对患者进行分层：正常（18.5~<25）、超重（25~<30）、中等肥胖（30~<35）、严重肥胖（35~<40）、极严重肥胖（≥40）。分析的结局为CV死亡、HHF、肾脏特异性复合结局、AF/AFL。17134名患者中，9.0%BMI正常，31.5%超重，32.4%中等，17.2%严重，9.8%极严重肥胖。较高的BMI与较高的HHF和AF/AFL调整风险相关（HR分别为1.30和1.28/5kg/m2；P<0.001）。达格列净降低的相对体重在BMI分组中一致相似（百分比差异，-1.9%~-2.4%）。虽然达格列净降低CV和肾脏特异性复合结局的相对风险在BMI范围内没有显著性差异（所有结局的相互作用P都≥0.20），但肥胖患者（BMI≥30）相对于非肥胖患者，倾向于获得更多的HHF和AF/AFL的绝对风险降低（相互作用P分别为0.02和0.09）。

结论：在DECLARE-TIMI 58试验中，2型糖尿病合并较高BMI的患者更容易发生HHF和AF/AFL。虽然达格列净降低CV和肾脏结局的相对风险在各BMI范围内基本一致，但肥胖2型糖尿病患者中，HHF和AF/AFL等肥胖相关结局的绝对风险降低幅度更大。

（选题审校：田盼辉 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J. 2022 Aug 14;43(31):2958-2967
Obesity and effects of dapagliflozin on cardiovascular and renal outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus in the DECLARE-TIMI 58 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34427295/