随着糖尿病患病率迅速增加，包括卒中在内的并发症人数预计将增加。2022年9月，英国、丹麦和加拿大学者发表在《Stroke》的对随机对照研究SUSTAIN6和PIONEER6的事后分析，考察了司美格鲁肽对2型糖尿病患者卒中亚型的影响。

背景：胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），包括司美格鲁肽，可降低2型糖尿病患者的卒中风险。该事后分析评估了皮下和口服司美格鲁肽vs安慰剂对具有较高心血管风险的2型糖尿病患者卒中及其亚型的影响。

方法：SUSTAIN6（评估司美格鲁肽在2型糖尿病受试者中的心血管和其他长期结局的评估试验）和PIONEER6（早期糖尿病治疗的肽创新）分别是皮下和口服司美格鲁肽用于具有较高心血管风险的2型糖尿病患者的随机心血管结局试验。使用Cox比例风险模型分析首次卒中及卒中亚型的时间，并根据试验进行分层，将汇总治疗作为因子。使用交互P值评估既往卒中、既往心肌梗死或卒中、年龄、性别、收缩压、估计肾小球滤过率、既往房颤对治疗效果的影响。根据既往卒中分析严重不良心血管事件风险。

结果：总共106/6480名参与者有卒中（1.0例事件/观察的100患者-年（PYO））。与安慰剂相比，司美格鲁肽可降低任何卒中的发病率（0.8 vs 1.1例事件/100PYO；HR，0.68（95% CI，0.46~1.00）；P=0.048），主要由小血管闭塞风险的显著降低造成（0.3 vs 0.7例事件/100PYO；HR，0.51（0.29~0.89）；P=0.017）。司美格鲁肽vs安慰剂的任何卒中风险的HR在既往无和有卒中的患者中分别为0.60（0.37~0.99；0.5 vs 0.9例事件/100PYO）和0.89（0.47~1.69；2.7 vs 3.0例事件/100PYO）。除了既往房颤（交互P=0.025），治疗效果在不同卒中风险和调查的亚组间未发现显著的交互作用，治疗效果对严重不良心血管事件和既往卒中风险也无显著的交互作用（交互P>0.05）。

结论：与安慰剂相比，试验期间，司美格鲁肽可降低具有较高心血管风险的2型糖尿病患者的任何首次卒中发病率，获益主要由预防小血管闭塞带来。与安慰剂相比，司美格鲁肽可降低卒中风险，无论基线时既往是否有卒中。

（选题审校：程吟楚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Stroke. 2022 Sep;53(9):2749-2757
Effects of Semaglutide on Stroke Subtypes in Type 2 Diabetes: Post Hoc Analysis of the Randomized SUSTAIN 6 and PIONEER 6
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35582947/