糖尿病周围神经性疼痛（DPNP）较常见且常令人痛苦。大多数指南推荐阿米替林、度洛西汀、普瑞巴林或加巴喷丁作为DPNP的初始止痛治疗，但很少有比较证据表明哪一种最好，或者是否应该联合使用。2022年8月，发表在《Lancet》的一项多中心、随机、双盲、交叉试验，针对这一问题展开分析。

目的：本研究旨在评估不同一线药物组合治疗DPNP的疗效和耐受性。

方法：OPTION-DM是一项多中心、随机、双盲、交叉试验，研究对象为英国13个中心的DPNP患者，平均每日疼痛数值评定量表（NRS）为4或更高（量表为0～10）。按照预先确定的随机化安排，使用大小为6或12的区块按地点分层，受试者被随机分配（1:1:1:1:1:1）至接受3种治疗路径中6个顺序序列中的1种：阿米替林补充普瑞巴林（A-P）、普瑞巴林补充阿米替林（P-A）和度洛西汀补充普瑞巴林（D-P），每条路径持续16周。单药治疗6周，如果疼痛缓解不理想（NRS＞3），则补充联合用药，反映当前临床实践。2种治疗方法均按最大耐受剂量滴定（阿米替林每天75 mg，度洛西汀每天120 mg，普瑞巴林每天600 mg）。主要结局指标是每条路径最后1周内7天平均日疼痛的差异。本试验在ISRCTN注册，ISRCTN17545443。

结果：2017年11月14日至2019年7月29日期间，筛选出了252例患者，对140例患者进行随机分配，130例患者开始治疗路径（其中84例患者至少完成了2条路径），并对主要结局进行分析。在所有3种路径中，第16周时7天平均NRS得分从基线时的平均值6.6（标准差1.5）降至第16周时的平均分3.3（标准差1.8）。D-P vs A-P的平均差异为-0.1（98.3% CI -0.5～0.3），P-A与vs A-P之间的平均差异是-0.1（-0.5～0.3），P-A与vs D-P之间的平均差异是0（-0.4～0.4），因此不显著。接受联合治疗的患者的平均NRS降低幅度，大于继续接受单药治疗的患者（1.0[SD 1.3] vs 0.2[1.5]）。单药治疗的不良事件是可预测的：在P-A路径中观察到头晕、D-P路径中观察到恶心，A-P路径中口干显著增加。

解释：据研究者所知，这是有史以来规模最大、时间最长的一次头对头交叉神经病理性疼痛试验。本研究显示，所有3种治疗路径和单一疗法具有相似的镇痛效果。联合治疗具有良好的耐受性，并改善了通过单药治疗疼痛控制不佳患者的疼痛缓解。

（选题审校：姜丹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2022 Aug 27;400(10353):680-690.
Comparison of amitriptyline supplemented with pregabalin, pregabalin supplemented with amitriptyline, and duloxetine supplemented with pregabalin for the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain (OPTION-DM): a multicentre, double-blind, randomised crossover trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36007534/