帕金森病是继阿尔茨海默病之后第二常见的神经退行性疾病。2022年6月，瑞典学者发表在《Neurology》的一项研究，考察了静脉（DIZ101）、皮下（DIZ102）和肠道（ICIG）左旋多巴在晚期帕金森病中的药代动力学。

背景和目的：肠道输注左旋多巴/卡比多巴凝胶（ICIG）在晚期帕金森病中优于口服治疗。该试验的首要目的为调查在晚期帕金森病患者中，连续皮下或静脉注射连续缓冲的酸性左旋多巴/卡比多巴溶液是否能产生与ICIG治疗程度相等且变异性非劣效的左旋多巴的稳态血浆浓度。

方法：在一项随机、3阶段交叉、开放标签、多中心试验中，连续缓冲的静脉（DIZ101）或皮下（DIZ102）给药的酸性左旋多巴/卡比多巴（8:1）溶液，与获批的肠道左旋多巴/卡比多巴凝胶（ICIG）进行了比较。向使用LCIG作为常规治疗的帕金森病患者输注制剂16个小时。患者在多个大学神经学诊所招募，但来到同一个I期病房接受治疗。报告了药代动力学变量和包括皮肤耐受性的安全性。首要结局为DIZ101和DIZ102 vs ICIG在左旋多巴血浆浓度上的生物等效性和非劣效变异性。

结果：在将剂量调整至估计的生物利用度下，在接受所有治疗的18名参与者中，与LCIG相比，DIZ101和DIZ102产生的左旋多巴血浆水平处在标准的生物等效性限度内。虽然DIZ102的左旋多巴生物利用度完全，但LCIG的生物利用度为80%。DIZ102皮下给药与ICIG实现左旋多巴治疗浓度的速度一样快，并且在整个输注期间都保持稳定。由于ICIG的摄入较差，因此DIZ101和DIZ102比前者血浆中卡比多巴水平高。所有接受任何治疗的个体（20人）都纳入到安全性和耐受性的评价中。输注部位反应是轻微和短暂的。

讨论：通过皮下给药包含酸性左旋多巴/卡比多巴溶液的连续缓冲，快速达到高且稳定的左旋多巴浓度是可行的。

（选题审校：程吟楚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Neurology. 2022 Jun 15;10.1212/WNL.0000000000200804.
Pharmacokinetics of Intravenously (DIZ101), Subcutaneously (DIZ102), and Intestinally (LCIG) Infused Levodopa in Advanced Parkinson Disease
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35705502/