CXCL-8是一种参与先天性免疫反应的促炎性趋化因子，是多种免疫和代谢疾病的重要介质。通过阻断其细胞受体CXCR 1/2调节或抑制CXCL-8的活性，可能被认为是开发旨在减缓1型糖尿病进展的创新疗法的靶点。2022年9月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项双盲、随机安慰剂对照研究，调查了CXCR 1/2趋化因子受体抑制剂Ladarixin用于新发1型糖尿病的效果。

目的：在新确诊的1型糖尿病成人患者中，评估CXCR1/2趋化因子受体抑制剂Ladarixin（400 mg，每天2次，3个疗程，14天开/14天关）维持C肽生成的能力。

材料和方法：对100天内首次使用胰岛素的45例男性和31例女性（年龄18～46岁）开展了一项双盲、随机（2:1）安慰剂对照研究。主要终点指标是第13±1周C肽对2小时混合膳食耐受性检测的反应曲线下面积（AUC）【AUC（0～120 min）】。次要终点指标包括C肽AUC（15～120 min）、HbA1c、每日胰岛素需求量、严重低血糖事件（SHE）、在无SHE的情况下HbA1c＜7.0%的受试者比例，以及维持残余β细胞功能。随访评估安排在13±1周、26±2周和52±2周。

结果：共计26例/26例（100%，安慰剂组）和49例/50例（98%，Ladarixin组）患者完成了第13周研究。C肽AUC（0～120 min）从基线检查到第13周的平均变化，安慰剂组为-0.144±0.449 nmol/L，Ladarixin组为0.003±0.322 nmol/L。差异不显著（0.149 nmol/L，95%CI-0.04～0.33；P=0.122）。在第26周，Ladarixin组HbA1c低于7.0%且无SHE的患者比例短暂升高（81% vs 54%，P=0.024）。除此之外，没有发现次要终点指标的显著差异。在第26周，在空腹C-肽低于筛查时的中位数值预先指定亚群中，短暂的代谢获益有利于Ladarixin组。

结论：在新确诊的1型糖尿病患者中，短期Ladarixin治疗对保留残余β细胞功能没有明显效果。

（选题审校：李欣亚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2022 Sep;24(9):1840-1849.
Ladarixin, an inhibitor of the interleukin-8 receptors CXCR1 and CXCR2, in new-onset type 1 diabetes: A multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35589610/