2型糖尿病（T2DM）患者使用一些降糖药后，有时仍会血糖控制不佳，此时需要换药或额外添加降糖药。2022年9月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项4期、多中心、双盲、随机对照、非劣效性试验，调查了二甲双胍联合二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂控制不佳的T2DM患者，添加低剂量或标准剂量lobeglitazone的疗效和安全性。

目的：比较使用二甲双胍和DPP-4抑制剂治疗但血糖控制不佳的T2DM患者，添加使用低剂量lobeglitazone（0.25 mg/d）或标准剂量lobeglitazone（0.5 mg/d）的疗效和安全性。

材料和方法：在这项4期、多中心、双盲、随机对照、非劣效性试验中，使用二甲双胍和DPP-4抑制剂联合治疗但控制不佳的T2DM患者，被随机分配至接受低剂量或标准剂量lobeglitazone。主要终点指标是低剂量lobeglitazone在血糖控制方面的非劣效性，表示为第24周平均糖化血红蛋白水平相对于基线值的差异，并与标准剂量lobeglitazone进行比较，使用0.5%的非劣效界值。

结果：在第24周，低剂量和标准剂量lobeglitazone组的平均糖化血红蛋白水平分别为6.87±0.54%和6.68±0.46%（p=0.031）。组间差异为0.18%（95%置信区间为0.017～0.345），表明低剂量lobeglitazone的非劣效性。在第24周，标准剂量组（1.36±2.23 kg）的平均体重变化显著大于低剂量组（0.50±1.85 kg）。两组之间HOMA-IR、脂质谱和肝酶水平的变化无显著差异。在标准剂量组中，因治疗引起的总体不良事件（包括体重增加、水肿和低血糖）发生频率更高。

结论：与标准剂量lobeglitazone相比，添加低剂量lobeglitazone至二甲双胍和DPP-4抑制剂联合治疗中，可获得非劣效的降糖效果，不良事件更少。因此，低剂量lobeglitazone可能是T2DM患者个体化治疗的一种选择。

（选题审校：李欣亚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2022 Sep;24(9):1800-1809
A double-blind, Randomized controlled trial on glucose-lowering EFfects and safety of adding 0.25 or 0.5 mg lobeglitazone in type 2 diabetes patients with INadequate control on metformin and dipeptidyl peptidase-4 inhibitor therapy: REFIND study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35581902/