二甲双胍维持的2型糖尿病患者，添加4种常用降糖药（甘精胰岛素、利拉鲁肽、格列美脲、西格列汀）后，哪种效果最好呢？2022年9月，发表在《N Engl J Med》的一项研究，给出答案。

背景：对于二甲双胍维持靶向糖化血红蛋白水平的2型糖尿病患者，降糖药的相对有效性，尚不确定。

方法：在这项纳入接受二甲双胍治疗持续时间不到10年，糖化血红蛋白水平为6.8%～8.5%的2型糖尿病患者的研究中，研究者比较了4种常用降糖药的疗效。随机分配受试者接受甘精胰岛素U-100（以下简称甘精胰岛素）、磺酰脲类格列美脲、胰高血糖素样肽-1受体激动剂利拉鲁肽或二肽基肽酶4抑制剂西格列汀。主要代谢结局指标是糖化血红蛋白水平（每季度测量1次）为7.0%或更高，随后得到证实，次要代谢结局指标是证实糖化血红蛋白高于7.5%。

结果：共有5047例接受二甲双胍治疗的2型糖尿病受试者（19.8%为黑种人，18.6%为西班牙裔或拉丁裔）接受了平均5.0年的随访。糖化血红蛋白水平7.0%或更高（主要代谢结局指标）的累积发生率，在4组之间存在显著差异（各组间差异的整体检验P＜0.001）；甘精胰岛素组（26.5/100参与者年）和利拉鲁肽组（26.1）的累积发生率相似，低于格列美脲组（30.4）和西格列汀组（38.1）。各组之间糖化血红蛋白水平大于7.5%（次要结局指标）的差异与主要结局的差异相似。根据性别、年龄、种族或民族定义的预先指定的亚组，在主要结局方面没有实质性差异；然而，在基线糖化血红蛋白水平较高的受试者中，甘精胰岛素、利拉鲁肽和格列美脲似乎比西格列汀更有获益。严重低血糖很少见，但格列美脲组（2.2%的受试者）比甘精胰岛素组（1.3%）、利拉鲁肽组（1.0%）或西格列汀组（0.7%）更常见。与其他治疗组相比，使用利拉鲁肽的受试者出现更频繁的胃肠道副作用，体重减轻更多。

结论：四种药物添加至二甲双胍后，糖化血红蛋白水平均降低。然而，甘精胰岛素和利拉鲁肽在达到和维持靶向糖化血红蛋白水平方面更为有效，尽管效果适度。
 

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1063-1074.
Glycemia Reduction in Type 2 Diabetes - Glycemic Outcomes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36129996/