然而，目前还没有试验直接比较SGLT2抑制剂、非甾体类MRAs、选择性醛固酮拮抗剂和非选择性醛固酮拮抗剂药物在2型糖尿病（T2D）合并慢性肾病（CKD）患者中的疗效。2022年11月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究显示，SGLT2抑制剂或非甾体类盐皮质激素受体阻断剂（MRAs）联合RAAS阻断剂与T2D和CKD患者的肾特异性复合事件和心力衰竭事件住院减少相关。

目的：比较SGLT2 抑制剂、非甾体类MRA、选择性醛固酮拮抗剂和非选择性醛固醇拮抗剂，以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）阻断剂在减少T2D合并CKD患者的肾脏特异性复合事件、心血管结局，以及其他特殊事件。

方法：检索PubMed、EMBASE和CENTRAL数据库截至2022年1月20日发表的研究。纳入注册了的T2D合并CKD患者的随机临床试验，其中对SGLT2抑制剂、非甾体MRAs、选择性醛固酮拮抗剂和非选择性醛固醇拮抗剂相互比较，或与安慰剂或不治疗进行比较。使用贝叶斯方法进行网络荟萃分析。主要结局是肾脏特异性复合事件。次要结局包括心血管原因死亡、非致死性心肌梗死、非致命性卒中、心力衰竭住院和全因死亡率。研究者还检查了血压和相关安全结局，包括急性肾损伤、高钾血症、低钠血症和容量减少事件。所有研究均根据PROSPERO数据库（CRD42022307113）中注册的协议进行。

结果：这项对涉及22981例随机分配受试者的17项试验进行的荟萃分析发现，与对照组相比，SGLT2抑制剂（比值比[OR]0.62，95%置信区间[CI]0.52～0.73）和非甾体类MRA（OR 0.76，95%CI 0.66～0.88）与肾脏特异性复合事件显著降低相关。与对照组相比，非甾体类MRAs（OR 0.78，95%CI 0.66～0.92）和SGLT2抑制剂（OR 0.57，95%CI 0.45～0.72）与心力衰竭住院率降低相关。与非类固醇MRAs相比，SGLT2抑制剂与心力衰竭事件住院风险较低相关（OR 0.73，95%CI 0.55～0.97）。与对照组相比，SGLT2抑制剂与心血管死亡率（OR 0.80，95%CI 0.65～0.98）和全因死亡率（OR 0.79，95%CI 0.66～0.93）降低相关。与对照组相比，非甾体类MRAs（加权平均差[WMD]-10.96，95%CI -20.49～-1.46）和SGLT2抑制剂（WMD-3.50，95%CI -6.01～-1.013）均与收缩压较低相关，非甾体类MRAs（OR 2.27，95%CI 2.02～2.56）和非选择性醛固酮拮抗剂（OR 3.22，95%CI 1.43～7.66）与高钾血症风险增加相关，SGLT2抑制剂与体积减少事件的风险增加相关（OR 1.28，95%CI 1.06～1.56）。SGLT2抑制剂在本研究中的主要和次要结局中排名最佳。对证据的信心通常较高或中等。

结论：在这项网状meta分析中，与安慰剂或未治疗相比，SGLT2抑制剂或非甾体类MRAs的使用，联合RAAS阻断剂与T2D和CKD患者的肾特异性复合事件和心力衰竭事件住院减少相关。与非类固醇MRAs相比，SGLT2抑制剂与较低的心力衰竭事件住院风险相关。与安慰剂或不治疗相比，使用SGLT2抑制剂的死亡率更低。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2022 Nov;24(11):2159-2168.
Effects of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors and aldosterone antagonists, in addition to renin-angiotensin system antagonists, on major adverse kidney outcomes in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: A systematic review and network meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35712807/