肥胖和2型糖尿病（T2DM）的发病率和流行率日益增加，被广泛认为是当今全球公共卫生面临的最具挑战性的威胁之一。2022年8月，美国、日本、以色列等国学者发表在《Eur Heart J》的一项研究，考察了肥胖和达格列净对DECLARE-TIMI58试验中的T2DM患者心血管（CV）和肾脏结局的影响。

目的：该研究调查了肥胖、心肾事件、达格列净在T2DM患者中的获益的相关性。

方法和结果：DECLARE-TIMI58试验将T2DM合并动脉粥样硬化CV疾病或多个风险因素的患者随机分配至达格列净或安慰剂组。根据体重指数（BMI，kg/m2）：正常（18.5~<25）、超重（25~<30）、中等肥胖（30~<35）、重度肥胖（35~<40）、极度肥胖（≥40）对患者进行分层。分析的结局为CV死亡、心衰住院（HHF）、肾脏特异性复合结局、房颤或心房扑动（AF/AFL）。

17134名患者中，9.0%BMI正常，31.5%超重，32.4%中等肥胖，17.2%重度肥胖，9.8%极度肥胖。BMI较高与HHF和AF/AFL调整风险较高相关（HR分别为1.30和1.28/5kg/m2；P<0.001）。达格列净在各个BMI类别中一致性降低相似的相对体重量（百分比差异，-1.9%~-2.4%）。虽然在各个BMI范围内，达格列净降低的CV和肾脏特异性复合结局的相对风险无显著性差异（交互作用P≥0.20），但肥胖患者（BMI≥30）比非肥胖患者趋于获得更多的HHF和AF/AFL绝对风险降低（交互作用P分别为0.02和0.09）。

结论：DECLARE-TIMI58试验中，T2DM合并BMI较高的患者更可能发生HHF和AF/AFL。虽然达格列净组CV和肾脏结局的相对风险降低在各个BMI范围内一般都一致，但包括HHF和AF/AFL的肥胖相关结局的绝对风险降低在肥胖的T2DM患者中趋于更大。

（选题审校：田盼辉 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J. 2022 Aug 14;43(31):2958-2967
Obesity and effects of dapagliflozin on cardiovascular and renal outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus in the DECLARE-TIMI 58 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34427295/