Pegcetacoplan的长期有效性和安全性仍有待评估。2022年9月，发表在《Lancet Haematol》的一项研究显示，在48周的治疗中，Pegcetacoplan改善血液学结局具有持久性和良好的安全性。

背景：PEGASUS试验中，补体C3抑制剂Pegcetacoplan在改善对16周时依库珠单抗应答欠佳的阵发性睡眠性血红蛋白尿成年患者的血液学结局上优于依库珠单抗。该开放标签阶段的目的为评估48周Pegcetacoplan的长期有效性和安全性。

方法：PEGASUS是一项3期、随机、开放标签、阳性比较对照试验，在澳大利亚、比利时、加拿大、法国、德国、日本、俄罗斯、韩国、西班牙、英国、美国的44个中心进行。患者的入组标准为，18岁或以上，阵发性睡眠性血红蛋白尿，稳定依库珠单抗治疗3个月或更长时间后血红蛋白浓度低于10.50g/dL。依库珠单抗联合Pegcetacoplan的4周磨合期后，使用交互式响应技术将患者按照1:1的比例随机分配至16周的Pegcetacoplan组（每周2次皮下注射1080mg）或依库珠单抗组（根据入组时的方案），随机分组的患者可继续至开放标签阶段[32周的Pegcetacoplan单一治疗（Pegcetacoplan-Pegcetacoplan）或28周的Pegcetacoplan单一治疗（依库珠单抗-Pegcetacoplan）]。随机分组根据血小板计数和既往输血次数进行分层。首要终点为血红蛋白自基线到16周时的变化，这之前已经报道过，这里报告开放标签阶段（16~48周）的结局。48周时，在意愿治疗人群中评价有效性[包括平均血红蛋白浓度和慢性疾病治疗功能评估（FACIT）-疲劳量表测量的生活质量]，按方案评价安全性。

结果：2018年6月14日~2019年11月14日，80名患者被随机分配至Pegcetacoplan组（41人）或依库珠单抗组（39人）。多数参与者为女性[49人（61%）]，男性31人（39%）；亚洲人12人（15%），黑人2人（3%），白人为49人（61%），其他种族或未报告民族的17人（21%）。开放标签阶段有77名参与者（38人Pegcetacoplan-Pegcetacoplan，39人依库珠单抗- Pegcetacoplan）。Pegcetacoplan-Pegcetacoplan组的患者在16周[11.54g/dL（SD，1.96）]和48周[11.30g/dL（1.77）]维持了较高的平均血红蛋白浓度（P=0.14）。与16周[8.58g/dL（0.96）]相比,依库珠单抗- Pegcetacoplan组的患者在48周时[11.57g/dL（2.21）]平均血红蛋白浓度明显更高（P<0.0001）。48周时观察到FACIT-疲劳评分有临床意义的改善，所有接受Pegcetacoplan单一治疗的患者自基线的平均变化为9.89分（SD，9.63），Pegcetacoplan-Pegcetacoplan组的患者平均10.14分（9.06），依库珠单抗-Pegcetacoplan组的患者平均9.62分（10.34）。整个研究期间，13/80人（16%）停止治疗[3/41人（7%）因突破性溶血在16周时停止，10/77人（13%）因治疗相关严重不良事件停止]，18人（Pegcetacoplan-Pegcetacoplan组8人，依库珠单抗-Pegcetacoplan组10人）在开放标签阶段发生至少1例治疗相关严重不良事件，4人与Pegcetacoplan治疗相关。开放标签阶段Pegcetacoplan治疗的两组最常见的治疗相关不良事件（≥10%的患者发生）为注射部位反应[20/77（26%）]、溶血[15（19%）]、鼻咽炎[12（16%）]、腹泻[10（13%）]。整个研究期间未发生治疗相关死亡。

结论：48周治疗改善血液学结局的持久性和良好的安全性特征提示，Pegcetacoplan有改善阵发性睡眠性血红蛋白尿患者治疗效果并改变治疗目标的潜力。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：Pegcetacoplan是一种聚乙二醇化十五肽，用于治疗补体介导的疾病。它与补体成分3 [C3]及其激活片段C3b结合，控制C3的裂解和补体激活下游效应子的产生，从而控制C3b介导的血管外溶血和终末补体介导的血管内溶血。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2022 Sep;9(9):e648-e659
Pegcetacoplan versus eculizumab in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PEGASUS): 48-week follow-up of a randomised, open-label, phase 3, active-comparator, controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36055332/