尽管许多研究表明万古霉素联合哌拉西林-他唑巴坦与急性肾损伤（AKI）风险增加相关，但尚不清楚该相关性代表真正的损伤还是以肌酐分泌的单独影响为特征的假毒性。2022年9月，发表在《Intensive Care Med》的一项研究，针对这一问题展开调查。

目的：本研究通过对比启用抗菌药后肌酐浓度的变化和胱抑素C（一种不受肾小管分泌影响的肾脏生物标志物）浓度的变化，来验证这一假设。

方法：纳入MESSI研究中前瞻性队列患者，这些患者接受≥48小时万古霉素联合哌拉西林-他唑巴坦或万古霉联合头孢吡肟的治疗。在抗菌药治疗前和开始后第2天测量肾功能生物标志物[肌酐、胱抑素C和血尿素氮（BUN）]。在第14天检查肌酐定义的AKI和透析，在第30天检查死亡率。使用治疗加权逆概率校正混杂因素。使用多重插补，插补缺失的基线协变量。

结果：该研究纳入739例患者（万古霉素联合哌拉西林-他唑巴坦n=297，万古霉素联合头孢吡肟n=442），其中192例患者测定了胱抑素C。万古霉素联合哌拉西林-他唑巴坦与第2天肌酐增加8.04%的较高百分比（95%CI 1.21～15.34）和肌酐定义的AKI：率比（RR）1.34（95%CI 1.01～1.78）的较高发生率相关。相比之下，万古霉素联合哌拉西林-他唑巴坦与替代生物标志物的变化不相关：胱抑素C：-5.63%（95%CI -18.19～8.86）；BUN：-4.51%（95% CI -12.83～4.59）；或临床结果：透析：RR 0.63（95%CI 0.31～1.29）；死亡率：RR 1.05（95%CI 0.79～1.41）。

结论：万古霉素联合哌拉西林-他唑巴坦与肌酐定义的AKI相关，但与替代性肾脏生物标志物、透析或死亡率的变化不相关，支持万古霉素联合哌拉西林-他唑巴坦对肌酐呈现假毒性影响的假设。

（选题审校：李欣亚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Intensive Care Med. 2022 Sep;48(9):1144-1155.
Association of vancomycin plus piperacillin-tazobactam with early changes in creatinine versus cystatin C in critically ill adults: a prospective cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35833959/