作为晚期表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性（m+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，奥希替尼已被证明效果显著。但药物相关性肺炎（DRP）是奥希替尼的潜在致命并发症。

真实世界中，在一线治疗环境中，奥希替尼诱导的DRP的发生率是多少，有何特征，目前所知不多。2022年11月，发表在《Chest》的一项研究，全面揭秘。

奥希替尼相关肺炎可致命 但了解不多

肺癌是全球癌症死亡的主要原因。EGFR TKI用于治疗EGFR m+ NSCLC患者。根据FLAURA研究结果，多个指南推荐奥希替尼为EGFR m+ NSCLC的一线治疗。

EGFR TKI的一个严重不良反应是DRP。在NSCLC治疗中，DRP可能对后续治疗产生不利影响，并可能致命。对于第一代和第二代EGFR TKIs，典型的DRP模式为弥漫性肺泡损伤（DAD）。

关于EGFR TKIs引起的严重肺炎，已有许多报告和管理指南，但尚未发表与奥希替尼相关DRP全面报告。

最新研究：真实世界中一线治疗DRP率高达18% 近半为TAPO

发表在《Chest》的该项研究，对2018年8月～2019年12月接受奥希替尼一线治疗的晚期EGFR m+ NSCLC患者进行了一项回顾性多中心队列研究。

收集截至2020年6月奥希替尼暴露期间的所有胸部CT扫描和临床信息。主要终点指标是通过中心审查确定的DRP的发生率。

共对来自18家机构的452名患者进行评估。80名患者（18%）诊断为DRP（所有级别），21名患者（4.6%）诊断为3级或以上DRP。

在DRP患者中，46%的患者被确定为具有TAPO。

关于CT扫描表现，30、21、18、9和2名患者（38%、26%、23%、11%和3%）分别发现机化性肺炎、单纯性肺嗜酸性粒细胞增多症、超敏性肺炎、弥漫性肺泡损伤和非特异性间质性肺炎。

在多变量分析中，吸烟史被确定为DRP的独立风险因素（风险比，1.72；95%CI，1.01～2.89；P=0.046）。

在3个月的界标分析中，DRP与治疗效果较差相关；然而，TAPO的存在并未对治疗效果产生负面影响。

因此，奥希替尼一线治疗中，DRP的的数量显著提高至18%，其中一半患者表现出TAPO特征。

DRP模式不同预后意义不同 决策时要考虑影像学表现

这项在一线治疗中评估奥希替尼诱导DRP及其临床影响的最大队列研究，一个优势是，研究人员评估了基线和奥希替尼暴露期间的所有胸部CT扫描数据。第二个优势是，通过至少3名DRP专家集中审查，诊断影像学特征。第三个优势是，为了减少观察性研究中常见的时间偏倚，进行了界标分析。

在该项研究中，奥希替尼诱导的DAD的发生率低于其他TKIs的报道，而TAPO的发生率低于既往的报告，需要进一步分析以揭示奥希替尼诱导的DRP的临床特征。

研究人员还分析了DRP模式和治疗效果，建议临床医生在确定治疗和随访策略时应考虑DRP影像学表现。研究人员还发现，吸烟史是DRP的独立风险因素。

总之，与既往的研究队列相比，奥希替尼一线治疗相关的DRP，在真实世界人群中发生率更高。近半的患者表现为TAPO，TAPO对预后没有负面影响。奥希替尼相关的DRP有一些不同于其他TKIs的特征。在真实世界中，奥希替尼治疗时，要求临床医生要仔细监测肺炎风险。

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Chest. 2022 Nov;162(5):1188-1198.
Drug-Related Pneumonitis Induced by Osimertinib as First-Line Treatment for Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Real-World Setting
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35661746/