酒精滥用在全球范围内造成巨大的健康和经济负担，是15～49岁个体过早死亡和残疾的主要风险因素。2022年9月，美国和英国学者发表在《JAMA Psychiatry》的一项孟德尔随机（MR）和多组学研究，考察了脑结构和饮酒行为在成人中的相关性。

重要性：过去的研究已经识别出大脑宏观结构与饮酒行为的相关性。然而，因观察性研究有限，识别这些表型之间的直接相关性是困难的。

目的：旨在使用MR识别脑结构与饮酒的直接相关性，阐述识别出来的相关性的转录组和细胞基础。

设计、地点和参与者：主要数据来源为调查神经影像学、行为和临床表型的基于人群和病例对照全基因组关联研究（GWAS）的汇总统计数据（763874人）。使用这些数据，双向和多变量MR用于分析大脑宏观结构与饮酒的相关性。下游转录组全关联研究（TWAS）和细胞类型富集分析调查了识别出来的相关性的潜在生物学基础。研究方法为数据驱动的，不检验任何事先假设。2021年8月~2022年5月分析数据。

主要结局和测量指标：脑结构表型（33709名个体的整体皮质厚度（GCT）和整体皮质表面积（GCSA）和19629名个体的左右皮层下容积）和饮酒行为（537349名个体的每周饮酒（DPW），143685名个体的酗酒频率，8845名个体的酒精使用障碍vs 20657名对照个体（共29502人））。

结果：主要双向MR分析在总共763874名个体的样本中进行，其中超过94%为欧洲血统，52%~54%为女性，队列平均年龄为40~63岁。基因预测的GCT与酗酒（β，-2.52；95% CI，-4.13~-0.91）和DPW（-0.88；-1.37~-0.40）之间负相关，错误发现率（FDR）为0.05。在考虑神经精神表型、物质使用、创伤和神经退行性变的多变量MR模型中，这些相关性仍然具有显著性。GCT和饮酒行为的TWAS识别出在17q21.31位点的5个基因与GCT和酗酒或DPW负相关（FDR=0.05）。细胞类型富集分析显示谷氨酸能皮质神经元参与饮酒行为。

结论和意义：研究结果表明，GCT和饮酒的相关性反映了GCT的易感性影响，并且17q21.31基因和谷氨酸能皮质神经元在该相关性中起作用。虽然需要重复研究，但这些结果可加强对脑结构与饮酒相关性的理解。

（选题审校：田盼辉 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Psychiatry. 2022 Sep 1;79(9):869-878.
Association Between Brain Structure and Alcohol Use Behaviors in Adults: A Mendelian Randomization and Multiomics Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35947372/