尽管阿片类药物处方有所减少，但在过去15年中，美国老年人的阿片类药物相关不良事件（ORAE）大幅增加，包括阿片类药物使用障碍、阿片类药物用药过量和阿片类药物滥用。2022年9月，美国学者发表在《PLoS Med》的一项巢式病例对照研究，考察了美国老年Medicare受益人中，处方阿片类药物使用后的损伤与ORAE风险的相关性。

背景：损伤，在老年人使用阿片类药物处方中流行，并预期潜在相关，是严重ORAE的警告信号，包括阿片类滥用、依赖和中毒，但是该相关性还未经过实证检验。该研究旨在检测初始阿片类药物处方后造成多个损伤与随后ORAE风险的相关性，评估该相关性是否随着老年人损伤的近期性而具有差异。

方法和结果：该巢式病例对照研究在2011~2018年美国Medicare受益人5%抽样中的65岁或以上的126752名个体队列中进行。队列参与者为新处方阿片类药物的使用者、具有慢性非癌痛、初始阿片前1年无损伤或ORAE、观察了30天或以上、随访期调配了至少1个额外阿片处方的患者。将ORAE病例确定为具有阿片类药物滥用、依赖或中毒的诊断代码的住院或门诊患者。平均随访1.8年期间，识别出2743名新确诊为ORAE的患者和10936名在队列入组日期当年且疾病风险评分（DRS，基于队列入组前和无损伤情况下测量的协变量，从ORAE结果概率得出的汇总得分）配对的对照。多变量条件逻辑回归用于评估与任何和近期损伤相关的ORAE风险，其基于住院和门诊就诊的主要诊断代码定义。病例和对照中，68.0%（病例1859人，对照7436人）为女性，平均（SD）年龄74.5（6.9）岁。

总体来说，54.0%（1475人）的病例和46.0%（1259人）的对照在初始阿片后损伤。在调整时变混杂因素后，阿片类药物治疗后有（vs无）损伤的患者具有较高的ORAE风险，这些混杂因素包括烟草或酒精使用障碍、药物使用障碍、慢性疼痛诊断、心理健康障碍、疼痛相关合并症、衰弱指数、急诊就诊、熟练护理设施停留、抗惊厥药物使用、阿片类药物处方的使用模式（调整OR，1.4；95% CI，1.2~1.5；P<0.001）。ORAE风险增加与当前（≤30天）损伤（2.8；2.3~3.4；P<0.001）相关，而ORAE风险与ORAE诊断或匹配日期之前的近期（31~90天；0.93；0.73~1.17；P=0.48）、过去（91~180天；1.08；0.88~1.33；P=0.51）和远期（181~365天；0.88；0.93~1.1；P=0.18）损伤不显著相关。与在ORAE前1个月或匹配日期内未使用阿片类药物的患者相比，有损伤和处方阿片类药物的患者发生ORAE的风险更高（5.0；4.1~6.1；P<0.001）。主要的局限性是，研究结果只能推广到老年Medicare服务受益人，以及未知或未测量的混杂因素有可能使观察到的相关性偏向于或远离零。

结论：该研究观察到，初始阿片类药物后确诊为损伤与随后ORAE风险的增加相关，该风险仅在索引日期前1个月损伤的患者中具有显著性。定期监测损伤有助于识别具有较高ORAE风险的老年阿片类药物使用者。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
PLoS Med. 2022 Sep 22;19(9):e1004101
Association of injury after prescription opioid initiation with risk for opioid-related adverse events among older Medicare beneficiaries in the United States: A nested case-control study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36136971/