钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂对2型糖尿病患者的心肾保护作用已得到证实，但未有试验单独评估非糖尿病患者的结局。2022年11月，发表在《Lancet》的一项研究显示，未有糖尿病的心血管或肾病患者，也能从SGLT2抑制剂中获益。

背景：大型试验已经表明，SGLT2抑制剂可降低心衰或慢性肾疾病患者，或2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病高风险患者的不良肾脏和心血管结局的风险。所有纳入糖尿病患者和非糖尿病患者的试验都没有单独评估非糖尿病患者的结局。

方法：研究者对SGLT2抑制剂试验进行了系统评价和Meta分析。检索了Medline和Embase数据库自建库至2022年9月5日发表的试验。纳入了双盲、安慰剂对照，在成人（≥18岁）、大型（每组≥500名参与者）、持续时间至少6个月的SGLT2抑制剂试验。用于分析的汇总水平数据从已发表的报告中提取或由试验研究人员提供，逆方差加权Meta分析用于评估治疗效果。主要有效性结局为肾病进展[标准化为估计肾小球滤过率（eGFR）自随机分组持续降低≥50%，持续较低的eGFR，终末期肾病，或肾衰死亡]，急性肾损伤，心血管死亡或心衰住院的复合结局。其他结局为分别考虑的心血管和非心血管疾病死亡，主要安全性结局为酮症酸中毒和下肢截肢。

结果：研究者识别出包括90413名参与者的13项试验。排除了无法确定糖尿病状态的4名参与者后，分析了90409名参与者[74804人（82.7%）患有糖尿病（>99%为2型糖尿病），15605人（17.3%）无糖尿病，试验水平平均基线eGFR范围为37~85mL/min/1.73m²]。与安慰剂相比，SGLT2抑制剂可降低37%的肾病进展风险[相对风险（RR），0.63；95% CI，0.58~0.69]，有和无糖尿病的患者的RR相似。4项慢性肾疾病试验中，无论初步肾病诊断如何，RR都相似。SGLT2抑制剂可降低23%的急性肾损伤风险（0.77；0.70~0.84）和23%的心血管死亡或心衰住院风险（0.77；0.74~0.81），在有和无糖尿病的患者中效果相似。SGLT2抑制剂也可降低心血管死亡风险（0.86；0.81~0.92），但不会显著降低非心血管死亡风险（0.94；0.88~1.02）。对于这些死亡结局，有和无糖尿病的患者的RR相似。对于所有结局，结果大致相似，无论试验平均基线eGFR如何。基于绝对作用的估计，SGLT2抑制剂的绝对获益超过了酮症酸中毒或截肢的严重危害。

结论：SGLT2抑制剂除了明确的心血管获益外，随机试验数据支持其用于降低肾病进展和急性肾损伤的风险，不仅用于较高心血管风险的2型糖尿病患者，还可用于无论糖尿病状态、原发肾病或肾功能如何的慢性肾脏疾病或心衰患者。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2022 Nov 19;400(10365):1788-1801
Impact of diabetes on the effects of sodium glucose co-transporter-2 inhibitors on kidney outcomes: collaborative meta-analysis of large placebo-controlled trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36351458/