2022年9月，发表在《Neurology》的一项随机和非随机试验的系统评价，调查了胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）对痴呆患者死亡率的影响。

背景和目的：ChEIs除了其神经活性外，还具有心血管效应，并可能改变死亡率。研究者想知道ChEIs治疗能否改善痴呆患者的死亡率。

方法：检索PubMed、EMBASE、Cochrane CENTRAL、ClinicalTrials.gov和ICRTP从建库到2021年11月的文献，纳入了综述、指南和其对应的原始研究。纳入关于任何类型痴呆患者ChEI治疗与安慰剂或常规治疗6个月或更长时间相比，偏倚风险较低的随机对照试验（RCTs）和非随机对照研究。两名研究者独立对纳入研究进行评估，包括偏倚风险，并使用预定义的表格提取数据。调查人员之间的任何分歧都通过讨论和协商解决。使用随机效应模型，汇总了以粗死亡率或多变量调整风险比（HR）衡量的全因和心血管死亡率数据。使用试验序贯分析（TSA），评估获得的信息量。研究人员遵循PRISMA指南。

结果：24项研究（12项RCTs，12项队列，平均随访6至120个月），累计79153例阿尔茨海默症（13项研究）、帕金森症（1项）、血管性痴呆（1项）或任何类型痴呆（9项）患者符合入选标准。对照组患者的合并全因死亡率为15.1/100人-年。ChEIs治疗与较低的全因死亡率相关（未经校正的RR 0.74，95%CI 0.66～0.84；校正HR 0.77，95%CI 0.70～0.84，中至高质量证据）。这一结果在随机和非随机研究中以及在多个敏感性分析中是一致的，在痴呆类型、年龄、个体药物或痴呆严重程度的亚组分析也一致。心血管死亡率的数据较少（3项RCTs，2项队列，9182例患者，低至中等质量证据），而接受ChEIs治疗患者的心血管死亡率也较低（未校正RR 0.61，95%CI 0.40～0.93，校正HR 0.47，95%CI 0.32～0.68）。在TSA分析中，全因死亡率的结果是确定的，但心血管死亡率的结果具有不确定性。

讨论：中到高质量的证据表明，长期使用ChEIs治疗与痴呆患者全因死亡率降低之间存在一致的相关性。这些结果可能会影响这些患者的ChEIs处方决定。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Neurology. 2022 Sep 12;10.1212/WNL.0000000000201161
Effect of Cholinesterase Inhibitors on Mortality in Patients With Dementia: A Systematic Review of Randomized and Nonrandomized Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36096687/