目前，原发性进行性多发性硬化症（PPMS）的治疗仍具挑战。2022年9月，发表在《JAMA Neurol》的一项研究显示，炎症也发生在PPMS患者中，可能会导致长期残疾，当前获得的疾病修正治疗（DMTs）有可能降低轮椅依赖风险。

重要性：除ocrelizumab外，PPMS的治疗方案仍缺乏。

目的：在真实世界的PPMS患者中，研究DMTs对轮椅依赖风险的有效性。

设计、地点和受试者：这是一项多中心、观察性、回顾性的疗效比较研究。2018年11月28日从意大利多发性硬化症注册登记中提取数据，2021年6月至12月进行数据分析。研究平均随访11年。研究队列纳入确诊为PPMS、有至少3年扩展残疾状态量表（EDSS）评估和3年随访的患者。

主要结局和测量指标：通过多变量Cox回归模型评估EDSS评分达到7.0的风险。

暴露：在结局出现之前接受DMT的患者被认为接受了治疗。DMT作为为一个时间依赖性变量，按DMT类别（中度和高度有效）进行评估。

结果：在总共3298例PPMS患者中，2633例患者因为不符合第3期、多中心、随机、平行组、双盲、安慰剂对照研究的入组标准被排除在外，该研究旨在评估ocrelizumab在成人PPMS（ORORIO）试验中的疗效和安全性。在剩下的665例患者中（平均[SD]年龄43.0[10.7]岁；366例女性患者[55.0%]），409例患者被进一步选择进行倾向评分匹配（288例接受治疗的患者和121例未接受治疗的患者）。在配对队列中，在研究随访期间，37%的患者（409例中的152例）在10.6（5.6）年的平均（SD）随访后EDSS评分达到7.0。基线时较高的EDSS评分（校正风险比[aHR]，1.32；95%CI，1.13～1.55；P＜0.001）、叠加复发（aHR，2.37；95%CI，1.24～4.54；P=0.009）和DMT暴露（aHR为1.75；95%CI为1.04～2.94；P=0.03）与EDSS评分7.0的较高风险相关，但DMT和叠加复发之间的相互作用与EDSS评分7.0的风险降低相关（aHR，0.33；95%CI，0.16～0.71；P=0.004）。当考虑根据DMT类别进行分层时，以及当DMT作为时间相关性协变量时，也获得了类似的结果。这些结果在具有可用磁共振成像数据的患者亚组中也一致。

结论：这项疗效比较研究的结果表明，炎症也发生在PPMS患者中，可能会导致长期残疾，有可能通过当前获得许可的DMTs来降低发展致轮椅依赖的风险。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Neurol. 2022 Sep 1;79(9):869-878.
Disease-Modifying Treatments and Time to Loss of Ambulatory Function in Patients With Primary Progressive Multiple Sclerosis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35877104/