糖尿病患病率不断升高，既因不良生活方式所致，也有其他因素的推波助澜。

2022年11月，中国学者发表在《Diabetes Metab》的一项前瞻性队列研究，考察了经常使用布洛芬或对乙酰氨基酚与2型糖尿病（T2DM）发病的相关性。

动物实验或体外研究提示 非甾体抗炎药与胰岛素抵抗相关

糖尿病患病率不断升高，已成为全世界公共卫生领域的挑战。据国际糖尿病联合会报告，每10名成年人中就有1人患糖尿病，T2DM则是最常见的糖尿病类型。因此，识别更多影响T2DM发生的因素并改进T2DM一级预防，乃当务之急。

布洛芬和对乙酰氨基酚广泛用于退烧和止痛。最近，动物实验或体外研究表明，长期使用非甾体抗炎药（NSAID）或对乙酰氨基酚，会影响胰岛素敏感性，并与胰岛素抵抗相关。

此外，既往一项横断面研究显示，与不经常使用或不使用对乙酰氨基酚或非阿司匹林NSAID的患者相比，经常使用者糖尿病患病率更高。

然而，鲜有研究前瞻性考察经常使用布洛芬或对乙酰氨基酚与T2DM风险的相关性。

英国队列研究：常用对乙酰氨基酚与T2DM风险增高相关 布洛芬并非如此

发表在《Diabetes Metab》的该研究，前瞻性评估了经常使用布洛芬或对乙酰氨基酚者与T2DM发病的相关性。

纳入英国生物银行中372843名有布洛芬、对乙酰氨基酚使用数据且基线无糖尿病的参与者。

中位12.1年随访中，11527名（3.1%）参与者发生T2DM。总的来说，与非使用者相比，经常使用对乙酰氨基酚者T2DM风险显著升高（调整HR，1.25）。

此外，在基线年龄＜60岁（vs≥60岁，P交互作用=0.008）、无心血管疾病（CVD）（vs CVD患者，P交互作用=0.01）和未使用降压药（vs使用者，P交互作用=0.016）的患者中，对乙酰氨基酚与T2DM存在更强正相关性。然而，经常使用布洛芬（使用者vs.非使用者；调整HR，1.05）与T2DM无显著相关性。

更重要的是，T2DM的遗传风险并未显著改变布洛芬或对乙酰氨基酚与T2DM的相关性（P交互作用均＞0.05）。

因此，在英国中年人中，经常使用对乙酰氨基酚与T2DM风险显著增高相关，但布洛芬并非如此。

对乙酰氨基酚增加T2DM风险的可能机制

既往相关研究报告，长期使用对乙酰氨基酚与不良健康预后相关，如血压升高、慢性肾病和CVD。此外，既往一项横断面研究显示，经常使用对乙酰氨基酚的女性糖尿病患病率较高[6.7% vs 3.4%（不经常使用或不使用者）]。然而，到目前为止，鲜有研究前瞻性考察经常使用布洛芬或对乙酰氨基酚与T2DM风险的相关性。当前研究具有较大的样本量，并对混杂因素（包括生活方式、临床测量指标和遗传特征）进行了更广泛地调整，及时填补了这一空白。

对乙酰氨基酚与糖尿病相关的具体机制尚未完全确定，可能为：对乙酰氨基酚可导致蛋白酪氨酸磷酸酶1B（胰岛素信号的负调节因子，与体内炎症和胰岛素抵抗的发生相关）的表达增加。此外，对乙酰氨基酚治疗增加了c-Jun N-末端蛋白激酶的磷酸化，这在胰岛素抵抗发生的机制中也发挥了重要作用。因此，对乙酰氨基酚可能会促进炎症和胰岛素抵抗，从而增加T2DM风险。

然而，该研究观察到，布洛芬与糖尿病无显著相关性。布洛芬不仅有类似于对乙酰氨基酚的镇痛和退热作用，还具有一些抗炎作用，临床上用于治疗一些炎症性疾病。因此，研究者猜测布洛芬的抗炎特性，可能会部分阻断其对葡萄糖代谢伴随的副作用。然而，未来仍需进一步开展研究，探讨详细的潜在机制。

总之，该研究结果强调，在临床选择扑热息痛或布洛芬时，需要考虑这些风险。不过，由于本研究为观察性研究，尚不能确定因果关系，需要进一步开展研究来证实。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Metab. 2022 Nov;48(6):101388.
Regular use of ibuprofen or paracetamol and incident type 2 diabetes: A prospective cohort study in the UK Biobank
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36122870/