目前还没有肾结局试验直接比较SGLT2抑制剂、非甾体MRA、选择性醛固酮拮抗剂和非选择性醛固酮拮抗剂的疗效。2022年11月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项Meta分析显示，SGLT2抑制剂最优。

目的：旨在除了肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）阻断外，比较钠葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂、非甾体盐皮质受体拮抗剂（MRA）、选择性醛固酮拮抗剂和非选择性醛固酮拮抗剂在降低2型糖尿病（T2D）合并慢性肾病（CKD）患者肾脏特异性复合事件、心血管结局、其他尤其感兴趣的事件上的有效性。

方法：检索了Pubmed、Embase和CENTRAL数据库在2022年1月20日前发表的研究。纳入了T2D合并CKD参与者的随机临床试验（RCT），这些RCT中，SGLT2抑制剂、非甾体MRA、选择性醛固酮拮抗剂和非选择性醛固酮拮抗剂各自进行了比较，或与安慰剂或与不治疗进行比较。使用贝叶斯方法进行网状Meta分析。首要结局为肾脏特异性复合事件。次要结局包括心血管原因造成的死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中、心衰住院、全因死亡率。并检测了血压和感兴趣的安全性结局，包括急性肾损伤、高钾血症、低钠血症和体积减少事件。

结果：该Meta分析由17项试验组成，这些试验将22981名参与者随机分组。Meta分析发现，与对照组相比，SGLT2抑制剂（OR，0.62；95% CI，0.52~0.73）和非甾体MRA（0.76；0.66~0.88）与显著性低的肾脏特异性复合事件相关。与对照组相比，非甾体MRA（0.78；0.66~0.92）和SGLT2抑制剂（0.57；0.45~0.72）与心衰住院减少更多相关。与非甾体MRA相比，SGLT2抑制剂与较低的心衰住院风险相关（0.73；0.55~0.97）。与对照组相比，SGLT2抑制剂与心血管死亡（0.80；0.65~0.98）和全因死亡（0.79；0.66~0.93）的降低相关。与对照组相比，非甾体MRA[加权平均差（WMD），-10.96；95% CI，-20.49~-1.46]和SGLT2抑制剂（-3.50；-6.01~-1.013）与较低的收缩压相关，非甾体MRA（OR，2.27；2.02~2.56）和非选择性醛固酮拮抗剂（3.22；1.43~7.66）与高钾血症风险的增加相关，非甾体MRA与低钠血症（16.56；2.78~455.19）风险的增加相关，SGLT2抑制剂与体积减少事件风险的增加相关（1.28；1.06~1.56）。SGLT2抑制剂是首要和次要结局的最好的药物。证据的可信度通常为高或中等。

结论：该网状Meta分析中，与安慰剂或不治疗相比，SGLT2抑制剂或非甾体MRA，联合RAAS阻滞剂，与T2D合并CKD患者肾脏特异性复合事件和心衰住院事件的减少相关。与非甾体MRA相比，SGLT2抑制剂与较低的心衰住院风险相关。与安慰剂或不治疗相比，SGLT2抑制剂与较低的死亡率相关。

（选题审校：李欣亚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2022 Nov;24(11):2159-2168
Effects of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors and aldosterone antagonists, in addition to renin-angiotensin system antagonists, on major adverse kidney outcomes in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: A systematic review and network meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35712807/