糖尿病的治疗，重点不仅在于血糖控制，还在于降低糖尿病并发症的发生率和死亡率。2023年1月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究，调查了钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂vs胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）对复合肾脏结局和主要心血管不良事件的影响。

目的：比较2型糖尿病（T2D）患者使用SGLT-2抑制剂和GLP-1RAs的复合肾脏结局（CKO）和三大主要不良心血管事件（MACE-3）结局之间的治疗影响大小，并探讨治疗对CKO的影响与MACE-3之间的相关性。

材料和方法：对MEDLINE数据库进行检索，截至时间为2021年12月31日，以确定所有研究降血糖干预效果的安慰剂对照的3期试验，并筛选出报告CKO和MACE-3结果的试验。每个试验都提取了2种结局的风险比（HR）和95%置信区间（CI）。通过使用HRs的比率（rHR）来评估治疗效果大小的差异：CKO的HR比MACE-3的HR。随机效应荟萃分析用于获得各试验和各亚组的总体rHR。使用加权元回归的确定系数（R2）研究了治疗对CKO影响与MACE-3之间的相关性。研究方案在PROSPERO（CRD42022299690）上注册。

结果：共有12项研究符合预先规定的标准，共有104987例T2D患者。平均而言，CKO的治疗影响大小比MACE-3大17%（rHR 0.83，95%CI，0.74～0.92；I2=50%；P=0.03；τ2=0.0161），尤其是将SGLT-2抑制剂与GLP-1RAs进行比较的试验。对于次要结局，CKO的治疗影响大小分别比心梗、卒中、心血管原因死亡和心脏病住院的治疗影响大22%、21%、16%和9%。MACE-3和CKO中度相关（ρ=0.40；P=0.21），只有11%（95% CI，1%～54%）的MACE-3效应变异性可以通过CKO效应的变异性来解释。

结论：在T2D患者中，对肾脏的治疗影响大于血管（MACE-3）结局，不同药物间存在差异。CKO与MACE-3是独立的。在缺乏MACE-3数据的情况下解释CKO时必须谨慎。

（选题审校：李欣亚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2023 Jan;25(1):166-176
Larger effect size in composite kidney outcomes than in major cardiovascular events associated with sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors compared with glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs): A pooled analysis of type 2 diabetes trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36057779/