中年时期高的体重指数（BMI）已被确定为轻度认知障碍和痴呆症的可改变的风险因素。然而，晚年BMI和认知健康之间的关系尚不清楚。2022年12月，发表在《JAMA Psychiatry》的一项研究显示，认知功能正常的参与者，大约在轻度认知障碍（MCI）确诊前7年，BMI开始显著降低。

重要性：MCI发病前以及从MCI进展为痴呆期间的BMI轨迹未知。

目的：旨在评估MCI和痴呆发病前的长期BMI轨迹，探讨其是否与脑病理相关。

设计、地点和参与者：拉什记忆与衰老项目（MAP）是一项正在进行的基于社区的队列研究。该研究纳入了基线时60~90岁认知正常的参与者，并于1997年10月随访至2020年12月（最长随访22年）。随访期间，参与者进行大脑尸检。2021年8月~2022年2月使用混合效应模型分析数据。

暴露：使用基线和随访期测量的身高和体重计算BMI。

主要结局和测量指标：根据标准诊断MCI和痴呆。对尸检进行神经病理学评估（包括总体阿尔茨海默病和血管病理学）。

结果：研究总共纳入1390名参与者[平均（SD）78.4（6.5）岁，女性1063人（76.5%）]。MCI前的BMI轨迹分析中（939人），随访期[中位（IQR），6（3~9）年]，371人（39.5%）发生MCI，其中88人（23.7%）进展为痴呆。随访期，与认知功能正常的参与者相比，MCI参与者年龄更大[平均（SD）79.6（5.9）岁vs 76.9（6.6）岁]，较少饮酒[中位（IQR）消耗，0（0~5.8）g/d vs 1.1（0~6.9g/d）]，具有较低的BMI[平均（SD）27.2（4.9）vs 28.2（5.9）]，更可能为载脂蛋白E（APOE）ε4携带者[89/371（24.0%）vs 98/568（17.3%）]。与未发生痴呆的参与者相比，发生痴呆参与者的年龄更大[81.0（5.2）vs 79.1（6.0）岁]，具有较低水平的体育运动[中位（IQR）运动，1.0（0~2.5）h/w vs 1.8（0.2~3.8）h/w]，更可能为APOEε4携带者[33/88（37.5%）vs 56/283（19.8%）]。与认知功能正常的参与者相比，MCI参与者的BMI下降得更早、更快。诊断前7天，与认知功能正常的参与者相比，MCI参与者与显著性低的BMI相关（平均差，-0.96；95% CI，-1.85~-0.07）。MCI参与者中，发生和未发生痴呆参与者的BMI下降斜率无显著性差异（β，−0.03；95% CI，-0.21~0.15）。在尸检前的BMI轨迹分析中（358人），在具有较高总体阿尔茨海默病病理学负担（病理学×时间最高vs最低三分位数的β，-0.14；-0.26~-0.02）或血管病理学（病理学×时间的平方的最高vs最低三分位数的β，0.02；0~0.05）的参与者中，BMI与下降较快相关。

结论和意义：该队列研究结果表明，在认知功能正常的参与者中，大约在MCI确诊前7年，BMI开始显著降低。MCI确诊后，发生痴呆和未发生痴呆的参与者的BMI下降速度相同。较高的大脑病变是痴呆发生前BMI下降的主要原因。

（选题审校：田盼辉 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Psychiatry. 2022 Dec 1;79(12):1180-1187
Body Mass Index Trajectories Preceding Incident Mild Cognitive Impairment and Dementia
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36287554/