GRADE研究头对头比较格列美脲、利拉鲁肽、西格列汀、甘精胰岛素4类常见降糖药联用二甲双胍在控制血糖、血管并发症结局及安全性方面的作用。2022年10月，发表在《BMJ》的一项观察性研究，利用真实世界数据模拟GRADE研究。

目的：在发布前，利用真实世界数据，模拟GRADE（Glycemia Reduction Approaches in Diabetes: A Comparative Effectiveness Study；糖尿病降糖方法：比较有效性研究）研究。GRADE研究直接比较了二线降糖药物降低糖化血红蛋白A1c（HbA1c）的能力。

设计：观察性研究。

地点：2010年1月25日至2019年6月30日，美国全国范围内的报销数据库OptumLabs®数据库（OLDW）。

受试者：使用二甲双胍单药治疗的2型糖尿病且HbA1c 6.8%～8.5%的成人，根据GRADE研究规范进行确定，他们也使用格列美脲、利拉鲁肽、西格列汀或甘精胰岛素。

主要结局测量指标：主要结局指标为HbA1c≥7.0%的时间。次要结局指标为HbA1c＞7.5%的时间、微血管并发症、大血管并发症、不良事件、全因住院率和全因死亡率。使用梯度提升器方法估计倾向评分，并使用反向倾向评分加权模拟治疗组的随机化，然后使用Cox比例风险回归进行比较。

结果：8252人（19.7%的成人在OLDW开始研究药物）符合GRADE研究的资格标准（格列美脲组=4318，利拉鲁肽组=690，西格列汀组=2993，甘精胰岛素组=251）。由于样本量小，甘精胰岛素组被排除在分析之外。格列美脲HbA1c≥7.0%的中位时间为442天（95%CI 394～480天），利拉鲁肽为764天（741～不可计算），西格列汀为427天（380～483）。与格列美脲（风险比0.57，95%CI 0.43～0.75）和西格列汀（0.55，0.41～0.73）相比，利拉鲁肽与HbA1c≥7.0%风险较低相关。对于次要结局指标HbA1c＞7.5%的时间，结果一致。在治疗组之间未观察到其余次要结局指标存在显著差异。

结论：在GRADE研究模拟中，当添加至二甲双胍单药治疗时，利拉鲁肽在维持血糖控制方面比格列美脲或西格列汀显著更有效。利用真实世界的数据及时提供医学治疗的证据，作为对前瞻性试验的补充，是有价值的。

（选题审校：姜丹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2022 Oct 3;379:e070717
Emulating the GRADE trial using real world data: retrospective comparative effectiveness study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36191949/