胰高血糖素样肽酶1(GLP-1)受体激动剂、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂和钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT-2)抑制剂是常用的新型降糖药物。这些新型降糖药物能否预防2型糖尿病患者慢性阻塞性肺疾病恶化？2022年11月，发表在《BMJ》的一项基于人群的队列研究，针对这一问题展开调查。

目的：确定分别使用GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂是否与患有慢性阻塞性肺病的2型糖尿病患者的慢性阻塞性肺病恶化风险降低相关。

设计：基于人群的队列研究，使用一个活性药物对照组，新使用者设计。

地点：与住院患者治疗医院事件统计和国家统计局数据库（Hospital Episode Statistics Admitted Patient Care and Office for National Statistics）相链接的英国临床实践研究数据库（United Kingdom Clinical Practice Research Datalink）。

受试者：3个活性药物对照组，开始使用研究药物（GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂）或磺酰脲类药物的慢性阻塞性肺病史患者新使用者队列。第1个队列包括1252例开始使用GLP-1受体激动剂的患者和14259例开始使用磺酰脲类药物的患者，第2个队列包括8731例开始使用DPP-4抑制剂的患者和18204例开始使用磺酰脲类药物的患者，第3个队列包括2956例开始使用SGLT-2抑制剂的患者以及10841开始使用磺酰脲类药物的患者。

主要结局测量指标：分别针对GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂，采用倾向评分精细分层加权的Cox比例风险模型来估计慢性阻塞性肺病严重恶化（定义为慢性阻塞性肺病入院）的风险比和95%置信区间。还评估了这些药物是否与中度恶化（定义为口服糖皮质激素和抗菌药的联合处方，以及当天门诊诊断为急性慢性阻塞性肺病加重）的风险降低相关。

结果：与磺酰脲类药物相比，GLP-1受体激动剂与严重恶化（3.5 vs 5.0事件/100人年；风险比0.70，95%CI 0.49～0.99）和中度恶化（0.63，0.43～0.94）风险降低30%相关。DPP-4抑制剂与严重恶化（4.6 vs. 5.1事件/100人年；风险比0.91，0.82～1.02）和中度恶化（0.93，0.82～1.07）发生率略有下降相关，置信区间包括空值。最后，SGLT-2抑制剂与严重恶化风险降低38%相关（2.4 vs 3.9事件/100人年；风险比0.62，0.48～0.81），但与中度恶化风险降低不相关（1.02，0.83～1.27）。

结论：在这项基于人群的研究中，与磺酰脲类药物相比，GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂与2型糖尿病合并慢性阻塞性肺病患者严重恶化风险降低相关。DPP-4抑制剂与慢性阻塞性肺病恶化风险的降低没有明确相关性。

（选题审校：姜丹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2022 Nov 1;379:e071380.
Novel antihyperglycaemic drugs and prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations among patients with type 2 diabetes: population based cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36318979/