糖尿病是一种普遍的疾病，给全世界的健康带来巨大负担。2022年12月，中美学者发表在《JAMA Netw Open》的一项研究，比较了线粒体三磷酸腺苷敏感性钾（mitoKatp）通道高vs低亲和力磺脲类药物和接受二甲双胍治疗的2型糖尿病（T2D）患者心血管结局。

重要性：磺脲类药物经常用作T2D二甲双胍的添加治疗，个体磺脲类药物具有不同的心血管疾病风险。已经在体外和体外研究中推测，磺脲类药物对mitoKatp通道的不同亲和力，对心血管风险具有药物类别内的差异。然而，该假设还未在接受磺脲类药物添加至二甲双胍的糖尿病普通人群中进行过评估。

目的：旨在比较接受mitoKatp通道高亲和力vs低亲和力磺脲类药物添加至二甲双胍治疗的T2D患者的心肌梗死（MI）、缺血性卒中或心血管死亡风险。

设计、地点和参与者：这是使用2006~2017年台湾糖尿病健康数据库的数据进行的一项新使用者阳性对照、倾向得分匹配队列研究。2020年8月~2021年7月分析数据。

暴露：心脏mitoKatp通道高亲和力（格列本脲和格列吡嗪）和低亲和力（格列齐特和格列美脲）磺脲类药物联合二甲双胍。

主要结局和测量指标：首要结局为严重不良心血管事件（MACE），定义为心血管死亡或MI或缺血性卒中住院的复合。次要结局包括MACE的个体组成部分、心衰、心律失常、全因死亡和严重低血糖。Cox比例风险模型用于评估调整风险比（aHR）。

结果：每个磺脲类药物组都包含53714名患者（平均（SD）54.7（12.1）岁，男性31962人（59.5%））。与二甲双胍联用时，mitoKatp高亲和力vs低亲和力磺脲类药物与MACE（aHR，1.18；95% CI，1.03~1.34）、MI（1.34；1.04~1.73）、全因死亡（1.27；1.03~1.57）、严重低血糖（1.82；1.58~2.10）风险的增加相关，但不与缺血性卒中、心血管死亡、心律失常、心衰风险的增加相关。持续时间分析提示，初始mitoKatp通道高亲和力磺脲类药物后的1~90天，MACE风险最高（6.06；4.86~7.55）。

结论和意义：在同时接受二甲双胍的T2D患者中，使用mitoKatp通道高亲和力vs低亲和力磺脲类药物与MACE风险的增加相关，提示mitoKatp通道的高亲和力的阻滞可造成磺脲类药物相关MACE。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2022 Dec 1;5(12):e2245854
Comparison of Mitochondrial Adenosine Triphosphate-Sensitive Potassium Channel High- vs Low-Affinity Sulfonylureas and Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes Treated With Metformin
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36484988/